Legend Biotech Corporation kondigde aan dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) uitbreiding van het CARVYKTI®-label heeft aanbevolen voor volwassen patiënten met recidief en refractair multipel myeloom, die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen, waaronder een immunomodulerend middel en een proteasoomremmer, die ziekteprogressie hebben vertoond op de laatste therapie en refractair zijn voor lenalidomide. De Type II variatieaanvraag werd ingediend bij het EMA door Janssen-Cilag International N.V., een dochteronderneming van Janssen Biotech Inc., de partner van Legend Biotech voor de ontwikkeling en commercialisering van CARVYKTI®. Het positieve advies van de CHMP zal nu worden beoordeeld door de Europese Commissie, die de uiteindelijke beslissing over goedkeuring neemt.

De CHMP-aanbeveling voor CARVYKTI® wordt ondersteund door gegevens uit de CARTITUDE-4 studie (NCT04181827), de eerste gerandomiseerde Fase 3 studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van CARVYKTI® wordt geëvalueerd ten opzichte van pomalidomide, begalidomide en begalidomide. versus pomalidomide, bortezomib en dexamethason (PVd) of daratumumab, pomalidomide en dexamethason (DPd) bij de behandeling van patiënten met recidief en lenalidomide-refractair multipel myeloom die één tot drie voorafgaande behandelingslijnen hebben gekregen. CARVYKTI® INDICATIES EN GEBRUIK: CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) is een B-cel maturatie antigeen (BCMA)-gerichte genetisch gemodificeerde autologe T cel immunotherapie geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair multipel myeloom, na vier of meer voorafgaande behandelingslijnen, waaronder een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS), inclusief fatale of levensbedreigende reacties, trad op na behandeling met CARVYKTI® bij 95% (92/97) van de patiënten die ciltacabtagene autoleucel kregen.

Graad 3 of hoger CRS (2019 ASTCT graad) trad op bij 5% (5/97) van de patiënten, met graad 5 CRS gemeld bij 1 patiënt. De mediane tijd tot het optreden van CRS was 7 dagen (bereik: 1-12 dagen). De meest voorkomende verschijnselen van CRS waren pyrexie (100%), hypotensie (43%), verhoogd aspartaat aminotransferase (AST) (22%), koude rillingen (15%), verhoogd alanine aminotransferase (ALT) (14%) en sinus tachycardie (11%).

Graad 3 of hogere voorvallen geassocieerd met CRS waren onder andere verhoogde AST en ALT, hyperbilirubinemie, hypotensie, pyrexie, hypoxie, ademhalingsfalen, acute nierschade, gedissemineerde intravasale stolling en bloeding, HLH/MAS, angina pectoris, supraventriculaire en ventriculaire tachycardie, malaise, spierpijn, verhoogde C-reactief proteïne, ferritine, alkalische fosfatase in het bloed en gammaglutamyltransferase. Identificeer CRS aan de hand van de klinische presentatie. Evalueer en behandel andere oorzaken van koorts, hypoxie en hypotensie.

Er is gemeld dat CRS gepaard gaat met bevindingen van HLH/MAS, en de fysiologie van de syndromen kan overlappen. HLH/MAS is een potentieel levensbedreigende aandoening. Evalueer bij patiënten met progressieve symptomen van CRS of refractaire CRS ondanks behandeling op aanwijzingen voor HLH/MAS.

Eén patiënt met CRS en vermoedelijk HLH/MAS ontwikkelde een fatale retroperitoneale bloeding in de setting van trombocytopenie, coagulopathie en anticoagulatie in een ander lopend onderzoek naar CARVYKTI®. 69 van 97 (71%) patiënten kregen tocilizumab en/of een corticosteroïd voor CRS na infusie van ciltacabtagene autoleucel. (45%) patiënten alleen tocilizumab kregen, waarvan 33 (34%) een enkele dosis en 11 (11%) meer dan één dosis; 24 patiënten (25%) tocilizumab en een corticosteroïd kregen en één patiënt (1%) alleen corticosteroïden kreeg.

Zorg ervoor dat er minimaal twee doses tocilizumab beschikbaar zijn voorafgaand aan de infusie van CARVYKTI®. Controleer patiënten ten minste dagelijks gedurende 10 dagen na de infusie van CARVYKTI® in een REMS-gecertificeerde gezondheidszorginstelling op tekenen en symptomen van CRS. Controleer patiënten gedurende ten minste 4 weken na de infusie op tekenen of symptomen van CRS.

Stel bij de eerste tekenen van CRS onmiddellijk een behandeling in met ondersteunende zorg, tocilizumab of tocilizumab en corticosteroïden. Adviseer patiënten om onmiddellijk medische hulp te zoeken als zich op enig moment tekenen of symptomen van CRS voordoen.