Remming van het doeleiwit ANGPTL4 verlaagt het triglyceriden- en glucosegehalte in het bloed, zo blijkt uit een nieuwe studie van Lipigon en zijn Nederlandse partners. Gerichte behandeling van de lever vermijdt bekende bijwerkingen die anders zouden kunnen optreden als het hele organisme wordt behandeld. De studie, gepubliceerd in het Journal of Lipid Research, toont aan dat het uitschakelen van ANGPTL4, het doeleiwit voor Lipigons meest geavanceerde kandidaat-geneesmiddel Lipisense, de triglyceride- en glucosespiegels in het bloed verlaagt in een muismodel.

Bovendien werden de dieren beschermd tegen zwaarlijvigheid en leververvetting. De resultaten bevestigden wat verwacht werd op grond van genetische gegevens van mensen. In de studie werd een antisense oligonucleotide, ASO, gebruikt om het doeleiwit het zwijgen op te leggen.

Een ASO is een korte DNA/RNA-sequentie die zich complementair bindt aan een genen-mRNA en voorkomt dat de cellen het eiwit maken. Lipigons kandidaat-geneesmiddel Lipisense is van hetzelfde type ASO dat gericht is op het menselijke ANGPTL4. Uit de studie blijkt ook dat het risico van lymfatische bijwerkingen wordt vermeden doordat Lipisense gericht is en hoofdzakelijk in de lever wordt geabsorbeerd.

Eerdere studies hebben aangetoond dat lymfatische bijwerkingen een probleem kunnen zijn als ANGPTL4 door het hele lichaam wordt geëlimineerd. Sander Kersten is een van Europa's meest vooraanstaande onderzoekers op het gebied van moleculair metabolisme en wetenschappelijk adviseur van Lipigon. Het doeleiwit in de studie, ANGPTL4, is een remmer van het lipidensplitsende enzym lipoproteïnelipase (LPL).

LPL is essentieel voor de vetregulering in het bloed, waar zijn voornaamste functie bestaat in het afbreken van de triglyceriden in het bloed. Door de produktie van ANGPTL4 door het lichaam te verhinderen, neemt de lipoproteïnelipase-activiteit toe, en nemen de bloedvetten af. Na vier injecties met ANGPTL4-ASO werd het ANGPTL4-niveau geremd, wat leidde tot een hoger LPL-niveau en een lager triglyceriden- en glucosegehalte in het bloed.

De onderzoekers maten ook een lager cholesterol totaal, een lager LDL-cholesterol, een lager serum amyloïde A, een marker voor ontsteking, en een lager lever-triglyceridengehalte. Zij zagen geen significant verschil in het leverenzym plasma alanine aminotransferase, wat erop wijst dat Lipisense bij dieren goed verdragen wordt. Deze effecten komen overeen met die welke eerder zijn gezien bij mensen met veranderingen in het ANGPTL4-gen, dat in verband wordt gebracht met een verminderde taille-heupverhouding, een lager risico op diabetes type 2, en coronaire hartziekte.