Milestone Pharmaceuticals Inc. kondigde de presentatie aan van nieuwe gegevens van de fase 3 klinische studie RAPID van etripamil, de onderzochte calciumkanaalblokker van de onderneming, bij patiënten met paroxismale supraventriculaire tachycardie (PSVT) in de thuisomgeving. De presentatie, getiteld "Zelf toegediende Etripamil voor de beëindiging van spontane paroxismale supraventriculaire tachycardie: Primary Analysis from the RAPID Study", was te zien tijdens een Late-Breaking Clinical Trials sessie op de American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2022 gehouden op 5-7 november in Chicago, IL. Etripamil, een nieuwe chemische entiteit, is Milestone's belangrijkste onderzoeksproduct.

Een kopie van de presentatie zal beschikbaar zijn in de sectie Publicaties van Milestone's website. Aan de multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde RAPID-studie namen 706 patiënten deel op klinische locaties in Noord-Amerika en Europa. Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar een neusspray van etripamil of placebo, naar aanleiding van symptomen van PSVT en zonder medische controle.

Om het potentiële behandelingseffect van etripamil te maximaliseren, kregen patiënten die binnen 10 minuten geen verlichting van de PSVT-symptomen ondervonden, opdracht om zelf een nieuwe dosis studiemedicijn toe te dienen. Ambulante elektrocardiografische (ECG) gegevens voor en na het medicijn werden onafhankelijk beoordeeld. Het RAPID-onderzoek bereikte zijn primaire eindpunt, waarbij patiënten die etripamil innamen een zeer statistisch significant en klinisch betekenisvol verschil lieten zien in de tijd tot PSVT-conversie in vergelijking met placebo.

Een Kaplan Meier-analyse toonde een statistisch significant groter deel van de patiënten die etripamil innamen, dat binnen dertig minuten converteerde in vergelijking met placebo (64,3% vs. 31,2%; hazard ratio [HR] = 2,62; 95% CI 1,66, 4,15; p < 0,001). Tegen 90 minuten na toediening van het geneesmiddel in de studie converteerde 80,6% van de etripamil-patiënten versus 60,7% van de placebopatiënten (HR = 1,93; 95% CI 1,349, 2,752; p < 0,001) en de statistische significantie bleef gehandhaafd gedurende de vijf uur durende observatieperiode.

Significante verminderingen in de tijd tot conversie bij patiënten die etripamil gebruikten waren al vroeg duidelijk en hielden aan gedurende het gehele observatievenster van de studie in vergelijking met placebo. De mediane tijd tot conversie voor patiënten in RAPID die etripamil kregen was 17,2 minuten vergeleken met 53,3 minuten voor patiënten die placebo kregen. De veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens van de RAPID-studie blijven de potentiële zelftoediening van etripamil ondersteunen, met bevindingen die overeenkomen met die waargenomen in eerdere studies.

De meest voorkomende bijwerkingen die bij de behandeling optreden (RTEAEs), dat zijn bijwerkingen die zich binnen 24 uur na toediening van het studiegeneesmiddel voordeden, hielden verband met de nasale toedieningsplaats. In het algemeen werden de meeste RTEAE's gerapporteerd als licht (68%) tot matig (31%). Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld in verband met etripamil.

Onafhankelijk beoordeelde ECG-gegevens tonen geen gevallen van 2e of 3e graads hartblok of significante pauzes tijdens at-home toediening van het geneesmiddel. Tot op heden heeft het totale klinische PSVT-programma van de onderneming geresulteerd in meer dan 1.600 unieke blootstellingen van patiënten aan doses etripamil van 70 mg. In de RAPID-studie zochten patiënten die met etripamil werden behandeld minder vaak aanvullende medische ingrepen (15% vs. 25%; p=0,103).

25%; p=0,103) en hadden minder bezoeken aan de spoedeisende hulp (14% vs. 21%; p=0,209) dan patiënten in de placebo-arm. Deze bevindingen waren consistent met de eerder voltooide fase 3-studie van NODE-301 van het bedrijf, waarin patiënten die werden behandeld met etripamil ook minder vaak aanvullende medische interventies zochten (14% vs. 27%; p=0,119) dan patiënten in de placebo-arm.

27%; p=0,119) en minder bezoeken aan de spoedeisende hulp (13% vs. 25%; p=0,076) in vergelijking met patiënten in de placebo-arm. Met name analyses van samengevoegde gegevens van de NODE-301 en RAPID studies tonen aan dat de behandeling met etripamil een statistisch significante vermindering opleverde van zowel het gebruik van aanvullende medische interventies als bezoeken aan de spoedeisende hulp.

Zoals eerder gecommuniceerd, is het bedrijf van mening dat de resultaten van de RAPID-studie samen met de gegevens van de reeds voltooide NODE-301 studie kunnen voldoen aan de werkzaamheidsvereisten voor de indiening van een New Drug Application (NDA) voor etripamil bij patiënten met PSVT. Het bedrijf is van plan om medio 2023 een NDA-aanvraag in te dienen, in afwachting van feedback van het agentschap. Over Paroxismale supraventriculaire tachycardie: Paroxysmale supraventriculaire tachycardie (PSVT) is een aandoening waaraan ongeveer twee miljoen Amerikanen lijden en die wordt gekenmerkt door intermitterende episoden van een snelle hartslag die plotseling begint en stopt.

Episoden van supraventriculaire tachycardie (SVT) gaan vaak gepaard met symptomen zoals hartkloppingen, zweten, druk of pijn op de borst, kortademigheid, plotselinge vermoeidheid, licht in het hoofd of duizeligheid, flauwvallen en angst. Bepaalde intraveneuze medicijnen, waaronder adenosine, bètablokkers en calciumkanaalblokkers, worden al lang gebruikt voor de acute behandeling van PSVT. Deze medicijnen moeten echter onder medisch toezicht worden toegediend, meestal op een spoedeisende hulpafdeling of in een andere acute zorgomgeving.

Over Etripamil: Etripamil, een nieuwe chemische entiteit, is het belangrijkste onderzoeksproduct van Milestone. Het is een nieuwe calciumkanaalblokker ontworpen als een therapie met snelle respons voor episodische cardiovasculaire aandoeningen. Als neusspray die door de patiënt zelf wordt toegediend, heeft etripamil het potentieel om de huidige behandelingservaring voor veel patiënten te verschuiven van de spoedeisende hulp naar een omgeving zonder medische begeleiding.

Milestone voert een uitgebreid ontwikkelingsprogramma uit voor etripamil, met lopende fase 3-onderzoeken bij paroxysmale supraventriculaire tachycardie (PSVT) en een fase 2-bewijs van concept bij patiënten met atriale fibrillatie met snelle ventriculaire snelheid (AFib-RVR).