Novartis heeft aangekondigd dat Tafinlar® (dabrafenib) + Mekinist® (trametinib) de werkzaamheid aanzienlijk verbeterde bij patiënten van 1 tot 17 jaar met BRAF V600 pediatrisch laaggradig glioom (pLGG) waarvoor een eerste systemische behandeling nodig is, vergeleken met chemotherapie, de huidige standaardbehandeling voor deze patiënten1. In deze studie vertoonden de patiënten die gerandomiseerd waren om Tafinlar + Mekinist te krijgen een statistisch significante totale respons (ORR) van 47% (CI: 35-59%), vergeleken met 11% (CI: 3-25%, p < 0,001) voor degenen die gerandomiseerd waren om chemotherapie te krijgen. In deze proef werd een nieuwe vloeibare formulering van Tafinlar + Mekinist gebruikt, die gemakkelijker kan worden toegediend dan chemotherapie.

De gegevens zullen worden belicht als onderdeel van een officiële persbriefing en mondelinge presentatie op de jaarvergadering van 2022 van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Abstract #LBA2002). LGG is de meest voorkomende pediatrische hersenkanker en BRAF V600-mutaties zijn aanwezig in 15-20% van de pLGGs2,5. Momenteel wordt standaard chemotherapie geassocieerd met slechte resultaten en een hoge zorglast. Aanvullende resultaten van de Fase II/III studie toonden aan dat bij een mediane follow-up van 18,9 maanden, de mediane progressievrije overleving (PFS) 20,1 maanden was met Tafinlar + Mekinist (CI: 12,8 maanden-niet te schatten), vergeleken met 7,4 maanden met chemotherapie (CI: 3,6-11,8 maanden, hazard ratio=0,31 [CI: 0,17-0,55] [p < 0,001])1. Bovendien krompen de tumoren of bleven ze stabiel bij 86% van de patiënten in de Tafinlar + Mekinist-arm (n=73; CI: 76-93%), vergeleken met 46% van de patiënten in de chemotherapie-arm (n=37; CI: 30-63%).

Na één jaar follow-up hadden bijna alle patiënten op Tafinlar + Mekinist (89%) een afname van de tumorgrootte vergeleken met de uitgangswaarde, tegenover 70% van de patiënten in de chemotherapie-arm. De resultaten van een analyse van de levenskwaliteit waren op alle tijdstippen gunstig voor Tafinlar + Mekinist in vergelijking met chemotherapie. In een afzonderlijk eenarmig cohort van deze studie waarin pediatrische patiënten met recidief of refractair BRAF V600 hooggradig glioom (HGG) werden geëvalueerd, liet de behandeling met Tafinlar + Mekinist een onafhankelijk beoordeelde ORR van 56,1% [CI: 39,7%-71,5%] zien en over het algemeen consistente veiligheidsresultaten4.

Deze gegevens werden gepresenteerd in een poster-discussie tijdens de jaarvergadering van de ASCO in 2022 (Abstract #2009). Tafinlar + Mekinist heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration de aanwijzing Breakthrough Therapy gekregen voor de behandeling van pediatrische patiënten van één jaar en ouder met LGG met een BRAF V600E-mutatie die systemische therapie nodig hebben.