Pfizer Inc. heeft aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positief advies heeft uitgebracht waarin het de voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen (CMA) aanbeveelt van Pfizers PAXLOVID (nirmatrelvir [PF-07321332] tabletten en ritonavir tabletten) voor de behandeling van COVID-19 bij volwassenen die geen extra zuurstof nodig hebben en die een verhoogd risico lopen op ontwikkeling naar ernstige COVID-19. Het CHMP baseerde zijn positieve advies op het wetenschappelijke bewijs ter ondersteuning van PAXLOVID, waaronder gegevens uit de fase 2/3 EPIC-HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients)-studie, waarin niet-gehospitaliseerde volwassenen van 18 jaar en ouder met bevestigd COVID-19 werden opgenomen die een verhoogd risico lopen op progressie naar ernstige ziekte. Uit de gegevens bleek dat PAXLOVID het risico van ziekenhuisopname of overlijden met 89% (binnen drie dagen na het begin van de symptomen) en 88% (binnen vijf dagen na het begin van de symptomen) verminderde in vergelijking met placebo, waarbij geen sterfgevallen werden waargenomen in de behandelingsgroep. Behandelings-emergente bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen PAXLOVID (23%) en placebo (24%), waarvan de meeste mild van intensiteit waren. De gegevens zijn ingediend voor een peer-reviewed publicatie. Aanvullende klinische fase 2/3-studies zijn aan de gang bij volwassenen met een standaardrisico (d.w.z. een laag risico op ziekenhuisopname of overlijden) op het ontwikkelen van een ernstige ziekte, en bij volwassenen die via gezinscontacten aan het virus zijn blootgesteld. PAXLOVID is momenteel goedgekeurd of toegelaten voor gebruik in noodgevallen in meer dan 10 landen over de hele wereld. In december heeft het CHMP advies uitgebracht krachtens artikel 5, lid 3, van Verordening 726/2004 om de autoriteiten van de lidstaten van de Europese Unie (EU) te ondersteunen met betrekking tot de mogelijke levering en het gebruik van PAXLOVID voorafgaand aan de voorwaardelijke EU-markttoelating. Pfizer zet zich in voor een billijke toegang tot PAXLOVID voor alle mensen, met als doel zo snel mogelijk veilige en effectieve antivirale geneesmiddelen te leveren tegen een betaalbare prijs. Tijdens de pandemie zal Pfizer zijn orale therapie aanbieden via een gedifferentieerde prijsbenadering, in afwachting van toestemming of goedkeuring van het land, gebaseerd op het inkomensniveau van elk land om gelijke toegang over de hele wereld te bevorderen. Landen met een hoog en hoger middeninkomen zullen meer betalen dan landen met een lager inkomen. Pfizer blijft investeren in de ondersteuning van de productie en distributie van PAXLOVID, waaronder het onderzoeken van mogelijke contractproductieopties. Als gevolg van deze inspanningen heeft Pfizer zijn productieverwachtingen verhoogd, met de potentiële mogelijkheid om tot 120 miljoen behandelingskuren te produceren tegen het einde van 2022. De onderneming is overeenkomsten aangegaan met meerdere landen en is bilaterale contacten aangegaan met meer dan 100 landen over de hele wereld. Daarnaast heeft Pfizer een vrijwillige licentieovereenkomst getekend met de Medicines Patent Pool (MPP) voor zijn orale behandeling om de toegang te helpen uitbreiden, in afwachting van goedkeuring door de regelgevende instanties van een land, in 95 landen met lage en middeninkomens die ongeveer 53% van de wereldbevolking vertegenwoordigen. Over PAXLOVID (nirmatrelvir [PF-07321332] tabletten en ritonavir tabletten): PAXLOVID is een SARS-CoV-2 main protease (Mpro) remmer (ook bekend als SARS-CoV2 3CL protease remmer) therapie. Het werd ontwikkeld om oraal te worden toegediend zodat het kan worden voorgeschreven bij de eerste tekenen van infectie of, in afwachting van klinisch succes van de rest van het EPIC-ontwikkelingsprogramma en onder voorbehoud van goedkeuring door de regelgevende instanties, bij de eerste kennis van een blootstelling waardoor patiënten ernstige ziekte (die kan leiden tot ziekenhuisopname en overlijden) of de ontwikkeling van de ziekte na contact met een gezinslid dat COVID-19 heeft opgelopen, kunnen vermijden. Nirmatrelvir [PF-07321332], dat afkomstig is uit de laboratoria van Pfizer, is ontworpen om de activiteit van Mpro te blokkeren, een enzym dat het coronavirus nodig heeft om zich te vermenigvuldigen. Gelijktijdige toediening met een lage dosis ritonavir helpt het metabolisme, of de afbraak, van nirmatrelvir te vertragen zodat het langer in het lichaam actief kan blijven in hogere concentraties om het virus te helpen bestrijden. Nirmatrelvir is ontworpen om de virale replicatie te remmen in een stadium dat bekend staat als proteolyse, die plaatsvindt vóór de virale RNA-replicatie. In preklinische studies heeft nirmatrelvir geen aanwijzingen opgeleverd voor mutagene DNA-interacties. De huidige zorgwekkende varianten kunnen resistent zijn tegen behandelingen die werken door binding aan het spike-eiwit dat op het oppervlak van het SARS-CoV-2-virus wordt aangetroffen. PAXLOVID werkt echter intracellulair door te binden aan het sterk geconserveerde Mpro van het SARS-CoV-2-virus om de virale replicatie te remmen. Nirmatrelvir heeft consistente in vitro antivirale activiteit laten zien tegen vroegere en huidige zorgwekkende varianten (d.w.z. Alpha, Beta, Delta, Gamma, Lambda, Mu, en Omicron). PAXLOVID wordt toegediend in een dosis van 300 mg (twee tabletten van 150 mg) nirmatrelvir met één tablet ritonavir van 100 mg, tweemaal daags toegediend gedurende vijf dagen. Een doos bevat vijf blisterverpakkingen PAXLOVID, als samen verpakte nirmatrelvir-tabletten met ritonavir-tabletten, die alle vereiste doses voor een volledige vijfdaagse behandelingskuur leveren.