Roche heeft tussentijdse resultaten aangekondigd van de fase III-studie HAVEN 7. De studie toont aan dat Hemlibra® (emicizumab) een zinvolle bloedingscontrole met een gunstig veiligheidsprofiel bereikt bij kinderen (tot 12 maanden) met ernstige hemofilie A, zonder factor VIII-remmers: 77,8% van de deelnemers had geen bloedingen die behandeling vereisten en 42,6% had helemaal geen behandelde of onbehandelde bloedingen.1 Deze resultaten ondersteunen het gebruik van Hemlibra in deze populatie, waarvoor het al in veel landen over de hele wereld is goedgekeurd. De nieuwe gegevens werden gepresenteerd op de 64e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition die plaatsvindt in New Orleans van 10-13 december 2022.

De last van ernstige hemofilie A bij zuigelingen en op hun ouders en verzorgers is aanzienlijk. Volgens de richtlijnen van de Wereldfederatie voor Hemofilie is regelmatige profylaxe op jonge leeftijd de standaard voor de behandeling van hemofilie, omdat studies hebben aangetoond dat vroege profylaxe de resultaten op lange termijn verbetert en het risico op intracraniële bloedingen vermindert. 4-6 Bij veel kinderen met hemofilie A wordt echter pas na het eerste levensjaar gestart met profylaxe vanwege de hoge behandelingslast.7-11 Hemlibra biedt een flexibele behandelingsoptie die vanaf de geboorte subcutaan kan worden toegediend met verschillende doseringsfrequenties.

HAVEN 7 is een fase III, multicenter, open-labelstudie waarin de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Hemlibra bij zuigelingen met ernstige hemofilie A zonder factor VIII-remmers wordt geëvalueerd. De resultaten van deze tussentijdse analyse, met gegevens van 54 deelnemers, toonden aan dat 77,8% van de deelnemers (n=42) geen bloedingen had die behandeling vereisten, terwijl 42,6% (n=23) helemaal geen behandelde of onbehandelde bloedingen had. Er waren geen behandelde spontane bloedingen bij deelnemers, en alle behandelde bloedingen waren traumatisch.

Bij 31 deelnemers (57,4%) deden zich in totaal 77 bloedingen voor; 88,3% was traumatisch. Het gemiddelde modelgebaseerde percentage geannualiseerde bloedingen (ABR) (95% CI) ten tijde van de tussentijdse analyse was 0,4 (0,23u0,65) voor behandelde bloedingen. 1 Het veiligheidsprofiel van Hemlibra was consistent met eerdere onderzoeken, waarbij geen nieuwe veiligheidssignalen werden waargenomen.

Negen personen (16,7%) meldden een Hemlibra-gerelateerd ongewenst voorval (AE), allemaal lokale injectieplaatsreacties. Acht deelnemers (14,8%) meldden 12 ernstige AE's, die geen verband hielden met Hemlibra. Er waren geen sterfgevallen, trombo-embolische voorvallen of gevallen van trombotische microangiopathie, wat het gunstige veiligheidsprofiel van Hemlibra versterkt.

Er deden zich geen intracraniële bloedingen voor.1 De primaire analyse zal na 52 weken worden uitgevoerd. Het onderzoek heeft ook een aanvullende follow-up periode van zeven jaar om langetermijngegevens te verzamelen, zoals veiligheids- en gewrichtsgezondheidsuitkomsten, waardoor meer inzicht wordt verkregen in het voordeel van Hemlibra in deze populatie. EUHASS database en ATHN 7 studie: Roche presenteerde op de ASH 2022 ook gegevens uit de European Haemophilia Safety Surveillance (EUHASS) database en de prospectieve observationele ATHN 7 studie.

Uit gegevens van EUHASS, dat real-world veiligheidsgegevens verzamelt over behandelingen voor erfelijke aandoeningen, bleek dat het veiligheidsprofiel van Hemlibra bij mensen met hemofilie A gunstig was en consistent met klinische studiegegevens. 2 Uit gegevens van ATHN 7, waarin de werkzaamheid van Hemlibra bij vrouwen met hemofilie A werd onderzocht, bleek dat twee van de drie vrouwelijke deelnemers geen bloedingen hadden; de derde had één behandelde bloeding in verband met een tandheelkundige ingreep en één onbehandelde bloeding in verband met de menstruatie. Voortdurende evaluatie is essentieel om meer inzicht te krijgen in het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van Hemlibra bij deze zeldzame en ondervertegenwoordigde populatie.3 Hemlibra is goedgekeurd als behandeling voor mensen met hemofilie A met factor VIII-remmers in meer dan 110 landen wereldwijd, en voor mensen zonder factor VIII-remmers in meer dan 100 landen wereldwijd.

Het is onderzocht in een van de grootste klinische studieprogramma's bij mensen met hemofilie A met en zonder factor VIII-remmers, waaronder acht fase III-studies. Hemlibra is een bispecifiek factor IXa- en factor X-gericht antilichaam. Het is ontworpen om factor IXa- en factor X, eiwitten die betrokken zijn bij de natuurlijke stollingscascade, samen te brengen en het bloedstollingsproces te herstellen voor mensen met hemofilie A. Hemlibra is een profylactische (preventieve) behandeling die kan worden toegediend door een injectie van een kant-en-klare oplossing onder de huid (subcutaan) eenmaal per week, om de twee weken of om de vier weken (na een eerste eenmaal per week toegediende dosis gedurende de eerste vier weken).

Hemlibra is ontwikkeld door Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. en wordt wereldwijd mede ontwikkeld door Chugai, Roche en Genentech. Het wordt in de Verenigde Staten door Genentech op de markt gebracht als Hemlibra (emicizumab-kxwh), met kxwh als achtervoegsel in overeenstemming met de Nonproprietary Naming of Biological Products Guidance for Industry uitgegeven door de U.S. Food and Drug Administration.

Hemofilie A is een erfelijke, ernstige aandoening waarbij het bloed van een persoon niet goed stolt, wat leidt tot ongecontroleerde en vaak spontane bloedingen. Hemofilie A treft wereldwijd ongeveer 900.000 mensen, 4,12 van wie respectievelijk ongeveer 14% en 48% een matige of milde vorm van de aandoening heeft,13 . De ernst van hemofilie A is echter niet altijd een afspiegeling van het bloedingsgedrag, aangezien sommige mensen met niet-ernstige hemofilie soortgelijke symptomen kunnen hebben als mensen met ernstige hemofilie en profylaxe rechtvaardigen.14 Alle ernstgraden van hemofilie A kunnen de levenskwaliteit van de getroffenen en hun familie en verzorgers aanzienlijk verminderen.

Mensen met hemofilie A beschikken niet of onvoldoende over het stollingseiwit factor VIII. Bij een gezonde persoon brengt factor VIII bij een bloeding de stollingsfactoren IXa en X samen, wat een cruciale stap is in de vorming van een bloedstolsel om het bloeden te stoppen. Afhankelijk van de ernst van hun symptomen kunnen mensen met hemofilie A vaak bloeden, vooral in hun gewrichten of spieren.

13 Deze bloedingen kunnen een belangrijk gezondheidsprobleem vormen, omdat ze vaak pijn veroorzaken en kunnen leiden tot chronische zwelling, misvorming, verminderde mobiliteit en gewrichtsschade op lange termijn.15 Een ernstige complicatie van de behandeling is de ontwikkeling van remmers van factor VIII-vervangingstherapieën. Remmers zijn door het immuunsysteem van het lichaam ontwikkelde antilichamen die zich binden aan factor VIII en de werkzaamheid ervan blokkeren, waardoor het moeilijk, zo niet onmogelijk, wordt om een factor VIII-niveau te verkrijgen dat voldoende is om de bloedingen onder controle te houden.