Ryvu Therapeutics kondigde bijgewerkte klinische gegevens aan over RVU120 in relapsed/refractaire metastatische of gevorderde vaste tumoren, preklinische gegevens over RVU120 die antilichaam-afhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en ontdekking verbeteren, en optimalisatiegegevens over nieuwe MTA-coöperatieve PRMT5-remmers ophet 34e EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, dat plaatsvindt van 26 tot 28 oktober in Barcelona, Spanje. Bijgewerkte gegevens van de lopende dosis-escalatie Fase I/II studie in relapsed/refractaire metastatische of gevorderde vaste tumoren omvatten nieuw ingeschreven patiënten bij doses tot 175 mg. RVU120 wordt oraal toegediend, om de dag voor een totaal van 7 doses, in behandelingscycli van 3 weken.

De mediane leeftijd van de patiënten is 61 jaar en de mediaan van eerdere therapielijnen is 5. Van de 17 patiënten die ten minste één dosis RVU120 kregen, waren er 11 evalueerbaar voor werkzaamheid. Eén patiënt trok zijn toestemming in vóór de eerste post-baseline beoordeling en 5 patiënten zijn nog in behandeling en wachten op hun eerste beoordeling. Ziektestabilisatie werd waargenomen bij 4 zwaar voorbehandelde patiënten, en 7 gingen vooruit.

Drie patiënten bereikten een ziektestabilisatie van meer dan 4 maanden. Geen van de patiënten ondervond dosisbeperkende toxiciteit (DLT), geneesmiddelgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) of geneesmiddelgerelateerde AE's van graad 3 of hoger. De gegevens bij 135 mg wijzen op een doelremming van meer dan 60%.

Deze gegevens ondersteunen de voortzetting van de dosisescalatie van RVU120, momenteel op 175 mg. Preklinische gegevens toonden het potentieel van RVU120 aan in het verbeteren van de therapeutische waarde van antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) bevorderende geneesmiddelen. Combinatie met rituximab, een anti-CD20 antilichaam, resulteerde in upregulatie van lysosomaal-geassocieerd membraaneiwit 1 (LAMP1) oppervlakte niveau en verhoogde NK cel cytotoxiciteit tegen CD20-positieve diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) cellijnen.

De combinatiebehandeling bij muizen werd goed verdragen en resulteerde in volledige tumorregressie. Deze studie versterkt de grondgedachte voor de ontwikkeling van RVU120 combinatietherapieën. Structureel toegelaten hit generatie en optimalisatie maakte een snelle uitbreiding en levering mogelijk van potentieel best-in-class MTA-coöperatieve PRMT5-remmers die geneesmiddel-achtige fysisch-chemische eigenschappen vertonen en selectieve, nanomolaire groeiremming in MTAP-verwijderde cellijnen in langdurige 3D-kweek.

In het in-vivo respondermodel toonde de hoofdverbinding antitumoreffectiviteit en doelbinding aan, waarmee een veelbelovende strategie werd getoond voor gerichte therapie voor MTAP-deficiëntie die voorkomt in 10-15% van alle tumoren.