Ryvu Therapeutics kondigde aan dat de eerste patiënt gedoseerd is met de studiemedicijnen in een Fase II klinische studie die RVU120 in combinatie met venetoclax onderzoekt voor de behandeling van patiënten met recidief/refractaire acute myeloïde leukemie (r/r AML) ? de RIVER-81 studie (NCT06191263). Het primaire doel van de RIVER-81 studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van RVU120 in combinatie met venetoclax in r/r AML patiënten die gefaald hebben in eerdere venetoclax behandeling.

De RIVER-81 studie start in eerste instantie op klinische locaties in Polen en Italië. Uiteindelijk zal de studie worden uitgebreid naar andere EU- en niet-EU-landen, met maximaal 50 klinische locaties wereldwijd. De geplande totale inschrijving voor de studie is ongeveer 98 patiënten.

98 patiënten. De studie maakt deel uit van het RVU120 ontwikkelingsplan dat in oktober 2023 werd gepresenteerd en sluit aan bij de cash runway van het bedrijf tot het eerste kwartaal van 2026. De uitvoering van de RIVER-81 studie wordt ondersteund met een subsidie van 62,3 miljoen PLN van het Poolse Agentschap voor Medisch Onderzoek (ABM).

In H1 2024 is Ryvu van plan om vier Fase II RVU120 klinische studies te starten en tegen het einde van het jaar meer dan 100 patiënten in de studies op te nemen. Ryvuaimiteert verdere ontwikkelingsopties in het eerste kwartaal van 2025 op basis van de studieresultaten. Klinische studies uitgevoerd bij verschillende hematologische indicaties en behandelingsregimes (monotherapie en combinatietherapie) zullen bijdragen aan de wereldwijde veiligheidsdatabase van RVU120, die mogelijke toekomstige wettelijke goedkeuringen zal ondersteunen.

RVU120 is een selectieve, first-in-class dubbele CDK8/19 kinase remmer ontwikkeld door Ryvu Therapeutics. RVU120 monotherapie heeft positieve klinische activiteit laten zien in een Fase Ib studie, waar 50% van de evalueerbare patiënten met r/r AML of HR-MDS klinisch voordeel behaalde, inclusief een complete respons, een morfologische leukemievrije staat, meerdere klinisch significante blastreducties, hematologische verbeteringen en vermindering van beenmergfibrose. RIVER-81 is een multicenter, open-label klinische studie die tot doel heeft de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van RVU120 te beoordelen bij toediening in combinatie met venetoclax aan volwassen patiënten met AML die recidief of refractair zijn voor eerdere therapie met venetoclax en een hypomethylerend middel.

Het onderzoek bestaat uit twee delen. Deel 1 is gericht op het identificeren van veilige en getolereerde doses RVU120 en venetoclax bij gecombineerd gebruik, door middel van dosisescalatie van beide studiemedicijnen. In deel 2 zullen de geselecteerde doses geëvalueerd worden op zowel veiligheid als werkzaamheid in een grotere groep patiënten.

De studie is goedgekeurd door de bevoegde autoriteiten in Polen en Italië na een aanvraag voor een klinische studie in overeenstemming met de European Union Clinical Trial Regulation (EU-CTR) 536/2014, evenals positieve adviezen van de respectieve ethische commissies, waardoor patiënten in beide landen kunnen worden ingeschreven. Opstartactiviteiten in andere EU- en niet-EU-landen worden momenteel uitgevoerd. RIVER-81 markeert de start van de eerste van vier geplande RVU120 Fase II klinische studies, waarvan de start gepland staat voor H1 2024.

Na RIVER-81 is Ryvu van plan om de RIVER-52 studie te starten (waarbij RVU120 wordt geëvalueerd als monotherapie bij patiënten met genetisch bepaalde subtypes van AML en bij patiënten met HR-MDS). Toekomstige plannen omvatten ook de start van de REMARK studie (uitgevoerd als een door onderzoekers geïnitieerde studie, waarin RVU120 wordt onderzocht als monotherapie voor de behandeling van patiënten met laag-risico myelodysplastische syndromen; LR-MDS) en de POTAMI-61 studie (waarin zowel monotherapie als combinatietherapie wordt geëvalueerd voor de behandeling van patiënten met myelofibrose; MF).