Ryvu Therapeutics kondigde aan dat nieuwe gegevens die de klinische en preklinische activiteit aantonen van zijn selectieve CDK8/19-remmer RVU120 en zijn selectieve PIM/FLT3-remmer SEL24 (MEN1703) zullen worden gepresenteerd op de 64ste Annual Meeting & Exposition van de American Society of Hematology (ASH), die wordt gehouden van 10 tot 13 december 2022 in New Orleans, Louisiana. Bijgewerkte fase 1b werkzaamheids- en veiligheidsgegevens zullen worden gepresenteerd voor RVU120 in doses tussen 75 en 110 mg bij patiënten met recidief/refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) of hoog-risico myelodysplastisch syndroom (HR-MDS). Vanaf de afsluitingsdatum van 25 juli 2022 zijn 17 patiënten behandeld met RVU120.

Eén patiënt bereikte een complete respons en 10 patiënten bereikten ziektestabilisatie. RVU120 toonde een beheersbaar veiligheidsprofiel. Bovendien werd de on-target activiteit van RVU120 geëvalueerd in AML en HR-MDS patiëntenstalen door het meten van veranderingen in pSTAT5 niveaus.

Op de afsluitingsdatum bereikte de remming van pSTAT5 >50%, een drempel die op basis van preklinische voorspellingen voldoende is voor robuuste werkzaamheid in bepaalde groepen superresponders. Ryvu licentiehouder, Menarini Group, en academische medewerkers zullen gegevens presenteren over SEL24 (MEN1703), een eerste in zijn klasse, orale, dubbele type I PIM/FLT3 remmer. Combinatietherapie van SEL24 (MEN1703) met gilteritinib, een zeer krachtige en selectieve orale FLT3-remmer, induceert sterke tumorregressie en complete responsen in-vivo, wat het potentieel aantoont van gelijktijdige FLT3- en PIM-remming in AML.

SEL24 (MEN1703)-geïnduceerde PIM-inhibitie en het werkingsmechanisme zullen ook in-vitro worden aangetoond in multipel myeloom (MM), klassieke Hodgkin lymfomen-tumor-geassocieerde macrofagen (cHL-TAMs), en diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) modellen. In preklinische modellen voor multipel myeloom induceert SEL24 (MEN1703) cytotoxiciteit van MM-cellijnen, verstoort de vorming van MM-endotheelcellenvaten en vermindert de activiteit van verschillende pathways die essentieel zijn voor het overleven van myeloomcellen. Deze studie toont het veelbelovende therapeutische potentieel van SEL24 (MEN1703) in MM en onthult het onderliggende mechanisme van PIM-inhibitie.