Ryvu Therapeutics S.A. presenteert klinische en translationele gegevens van RVU120 en SEL24 (MEN1703) op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in 2022.
Daarnaast werd de on-target activiteit van RVU120 geëvalueerd in AML en HR-MDS patiëntenmonsters door het meten van veranderingen in pSTAT5 niveaus. Op de afsluitingsdatum bereikte de remming van pSTAT5 bij sommige patiënten >50%, een drempelwaarde die mogelijk voldoende is voor robuuste werkzaamheid in bepaalde groepen superresponders. Gecombineerde resultaten van de lopende dosisescalatiestudies (in een dosisbereik van 10-135 mg) bij AML/HR-MDS en patiënten met vaste tumoren geven aan dat de remming van pSTAT5 dosisafhankelijk is. Ryvu licentiehouder, Menarini Group, en academische medewerkers presenteerden nieuwe gegevens over SEL24 (MEN1703), een eersteklas, orale, dubbele type I PIM/FLT3 remmer. Combinatietherapie van SEL24 (MEN1703) met gilteritinib, een zeer krachtige en selectieve orale FLT3-remmer, induceert sterke tumorregressie en complete responsen in vivo, wat het potentieel aantoont van gelijktijdige FLT3- en PIM-remming in AML. SEL24 (MEN1703)-geïnduceerde PIM-remming en het werkingsmechanisme werden ook in vitro aangetoond in multipel myeloom (MM), klassiek Hodgkin lymfoom-tumor-geassocieerde macrofagen (cHL-TAMs), en diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) modellen. In preklinische modellen voor multipel myeloom induceert SEL24 (MEN1703) cytotoxiciteit van MM-cellijnen, verstoort de vorming van MM-endotheelcellenvaten en vermindert de activiteit van verschillende pathways die essentieel zijn voor het overleven van myeloomcellen. Deze studie toont het veelbelovende therapeutische potentieel van SEL24 (MEN1703) in MM en onthult het onderliggende mechanisme van PIM-remming. PIM-afhankelijke oncogene signaalwegen werden namelijk ook geremd na behandeling van MM-cellen met SEL24 (MEN1703).
Naar het originele artikel.
Neem contact op als je iets gecorrigeerd wil zien