Ryvu Therapeutics kondigde aan dat de eerste patiënt gedoseerd werd met het studiegeneesmiddel in een Fase II klinische studie die RVU120 onderzoekt als monotherapie voor de behandeling van patiënten met recidief/recidief acute myeloïde leukemie (r/r AML) en hoog-risico myelodysplastische syndromen (HR-MDS) ? de RIVER-52 studie. Het primaire doel van de RIVER-52 studie zal zijn om de veiligheid en werkzaamheid van RVU120 te evalueren in een grotere populatie van patiënten met genetisch gedefinieerde subtypes van AML, inclusief NPM1-mutaties, evenals met HR-MDS.

De evaluatie zal worden uitgevoerd op het dosisniveau van 250 mg EOD (Every Other Day), geïdentificeerd in de Fase Ib klinische studie, waar talrijke tekenen van klinische activiteit zijn waargenomen. De RIVER-52 studie start in eerste instantie op klinische locaties in Polen en Italië. Uiteindelijk zal de studie worden uitgebreid naar andere EU- en niet-EU-landen, waarbij wereldwijd tot 80 klinische locaties betrokken zullen zijn.

De geplande totale inschrijving bedraagt ongeveer 140 patiënten. RVU120 is een selectieve, eerste-in-class duale CDK8/19 kinase remmer ontwikkeld door Ryvu Therapeutics.

RVU120 monotherapie heeft klinische activiteit aangetoond in een Fase Ib studie, waar 50% van de evalueerbare patiënten met r/r AML of HR-MDS klinisch voordeel behaalden, inclusief een complete respons, een morfologische leukemievrije staat, overgang naar een beenmergtransplantatie, twee jaar ziektestabilisatie, meerdere klinisch significante blast reducties, hematologische verbeteringen en vermindering van beenmergfibrose. RIVER-52 is een multicenter, open-label klinische studie ontworpen om RVU120 te evalueren bij volwassen patiënten met r/r AML en HR-MDS, zonder alternatieve therapieën. De studie is gericht op het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, anti-tumoractiviteit (werkzaamheid), farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van RVU120 als monotherapie in de bovengenoemde patiëntenpopulaties.

De studie is verdeeld in twee delen. Deel 1 is gericht op het beoordelen van de mate van antitumoractiviteit bij patiënten met genetisch bepaalde subtypen van AML, waaronder NPM1-mutaties, en bij patiënten met HR-MDS. Gebaseerd op de resultaten van deel 1, zal deel 2 de veiligheid, verdraagbaarheid en anti-tumoractiviteit verder evalueren in een grotere groep patiënten binnen de subtypen die de hoogste gevoeligheid voor RVU120 vertonen.

De studie is goedgekeurd door de bevoegde autoriteiten in Polen en Italië na een aanvraag voor een klinische studie volgens de European Union Clinical Trial Regulation (EU-CTR) 536/2014, evenals positieve adviezen van de respectieve ethische commissies, waardoor patiënten in beide landen kunnen worden ingeschreven. Opstartactiviteiten in andere EU- en niet-EU-landen worden momenteel uitgevoerd. RIVER-52 is de tweede van de vier geplande RVU120 Fase II klinische studies die in de eerste helft van 2024 van start moeten gaan.

Naast RIVER-52 is Ryvu al begonnen met de behandeling van patiënten in de RIVER-81 studie (die RVU120 evalueert in combinatie met venetoclax voor de behandeling van r/r AML-patiënten). Komende plannen omvatten ook de start van de REMARK studie (uitgevoerd als een door onderzoekers geïnitieerde studie, waarin RVU120 wordt onderzocht als monotherapie voor de behandeling van patiënten met myelodysplastische syndromen met laag risico; LR-MDS) en de POTAMI-61 studie (waarin zowel monotherapie als combinatietherapie wordt geëvalueerd voor de behandeling van patiënten met myelofibrose; MF).