Salarius Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) de gedeeltelijke klinische stop op de fase 1/2 Ewing-sarcoom klinische studie van Salarius met seclidemstat, de nieuwe orale, reversibele, gerichte LSD1-remmer, heeft opgeheven. De FDA verleende seclidemstat eerder de Fast Track Designation, Orphan Drug Designation en Rare Pediatric Disease Designation voor Ewing-sarcoom. Eerder gemelde klinische gegevens van seclidemstat In december 2022 meldde Salarius tussentijdse klinische resultaten van zijn fase 1/2-studie waaruit bleek dat behandeling met seclidemstat in combinatie met topotecan en cyclofosfamide 60% bevestigde ziektecontrole en 7,4 maanden mediane tijd tot tumorprogressie opleverde voor patiënten met een eerste recidief van het Ewing-sarcoom.

De resultaten suggereren ook dat eerste- en tweede- recidief Ewing-sarcoompatiënten die worden behandeld met seclidemstat in combinatie met topotecan en cyclofosfamide en die ziektecontrole bereiken, mogelijk een langere tijd tot tumorprogressie (TTP) hebben in vergelijking met behandeling met topotecan en cyclofosfamide alleen, volgens gepubliceerde gegevens van de fase 3-studie rEECur (International Randomized Controlled Trial of Chemotherapy for the Treatment of Recurrent and Primary Refractory Ewing Sarcoma). Tijdens ASCO 2022 presenteerde het Euro Ewing Consortium de resultaten van de rEECur fase 3-studie bij patiënten met recidief/refractair Ewing-sarcoom, waaruit bleek dat de mediane gebeurtenisvrije overleving 3,5 maanden bedroeg in de topotecan/cyclofosfamide-arm (n=73) in vergelijking met 5,7 maanden in de ifosfamide-arm met hoge dosis (n=73). De rEECur-gegevens omvatten ongeveer 80% primaire refractors of eerste recidieven.

Ewing-sarcoompatiënten na recidief hebben een 5-jaars overall survival van ongeveer 13% en een 10-jaars overall survival van ongeveer 9%.(1) Single-agent activiteit is niet waargenomen in het FET-rearcoom cohort van het onderzoek. In december 2022 presenteerden onderzoekers van de afdeling Leukemie van het University of Texas MD Anderson Cancer Center (MD Anderson) klinische gegevens over seclidemstat bij patiënten met MDS of CMML op de 64(th) American Society of Hematology Annual Meeting, waaruit bleek dat er geen ernstige bijwerkingen werden gemeld en dat alle bijwerkingen die in het onderzoek werden waargenomen beheersbaar waren. Van de acht evalueerbare patiënten hadden er vier (50%) een objectieve respons, waaronder één patiënt met volledige respons die een potentieel curatieve allogene stamceltransplantatie wilde ondergaan, twee patiënten met volledige mergrespons plus hematologische verbetering en één patiënt met volledige mergrespons.

Het Fase 1 dosis-escalatiegedeelte van deze studie is ontworpen om maximaal zes dosisniveaus van seclidemstat te evalueren. De maximaal getolereerde dosis, die als basis zal dienen voor het fase 2-gedeelte van de studie, is nog niet bereikt.