Salarius Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat Daniela Santiesteban, Ph.D., Salarius' directeur voor de ontwikkeling van gerichte eiwitafbraak, positieve SP-3164 preklinische gegevens presenteerde op de 64e jaarlijkse bijeenkomst en expositie van de American Society of Hematology (ASH) die aan de gang is in New Orleans. SP-3164 is een orale, volgende generatie moleculaire lijm die deuterium gebruikt om het preferente (S)-enantiomeer van avadomide te stabiliseren en daarmee interconversie in het ongewenste (R)-enantiomeer van avadomide te voorkomen. Avadomide is een uitgebreid onderzochte klinische verbinding die een bemoedigende werkzaamheid als enkelvoudig middel en als combinatietherapie bij non-Hodgkinlymfomen (NHL) en andere hematologische maligniteiten heeft laten zien. Bovendien toonden gepubliceerde klinische gegevens over DLBCL avadomide aan dat patiënten met een identificeerbare gen-handtekening klinisch zinvolle verbeteringen vertoonden in de totale respons, wat suggereert dat Salarius in staat zou kunnen zijn om patiënten te selecteren die meer kans maken op een behandeling met SP-3164. Dit, samen met de op ASH gepresenteerde gegevens die overtuigende SP-3164-activiteit in lymfekliermodellen laten zien, ondersteunt het potentieel van SP-3164 in NHL voor de voor 2023 geplande klinische studie. De poster u getiteld oSP-3164, a Novel Cereblon-Binding Protein Degrader, Shows Activity in Preclinical Lymphoma Modelso u toonde aan dat SP-3164 in lymfoomcellen interageert met de cereblon component van een CRL4 E3 ligase, waardoor rekrutering en vervolgens afbraak van de hematologische transcriptiefactoren Ikaros en Aiolos, die een cruciale rol spelen bij het reguleren van de ontwikkeling van B- en T-cellen, wordt geïnduceerd. Net als andere Ikaros- en Aiolos-afbrekers zoals lenalidomide en avadomide, vertoont SP-3164 een overtuigende activiteit in NHL en kan het potentiële voordelen bieden op het gebied van veiligheid en werkzaamheid ten opzichte van andere moleculaire lijmen.
De belangrijkste gegevens in de poster, die hier beschikbaar is, omvatten: SP-3164 induceerde snelle en efficiënte Ikaros-degradatie in vergelijking met andere bestudeerde moleculaire lijmen, SP-3164 vertoonde antiproliferatieve effecten bij verschillende NHL-cellijnen, SP-3164-farmacokinetiek toonde exclusieve blootstelling aan het geprefereerde (S)-enantiomeer, SP-3164 toonde single-agent activiteit in DLBCL muismodel en superioriteit ten opzichte van lenalidomide, SP-3164 resulteerde in volledige regressie in 50% van de muizen bij behandeling in combinatie met rituximab in een DLBCL muismodel en presteerde significant beter dan het goedgekeurde regime van lenalidomide en rituximab.