Sorrento Therapeutics, Inc. kondigde positieve top-line klinische studieresultaten aan van Fase 2a voor het RTX-programma. De Fase 2a-studie volgt op de positieve observaties van de Fase 1b/2-studieresultaten (NCT03542838) van RTX Dag 84-patiëntgegevens, waarvoor Sorrento de eenjarige follow-up heeft voltooid voor de laatste patiënt die in februari 2021 werd gedoseerd. De fase 2-studie, een dubbelblind, placebo- en actief-gecontroleerd onderzoek in meerdere centra, beoordeelde de werkzaamheid en veiligheid van verschillende dosisgroepen RTX voor pijnbestrijding bij patiënten met matig tot ernstig OAK.

Gezien de duurzaamheid van de pijnstillende werking van RTX bij OAK zoals aangetoond in eerdere fase 1b/2-onderzoeken, besloot Sorrento een actief goedgekeurd vergelijkingsmiddel (Zilretta® intra-articulaire corticosteroïden) op te nemen in het huidige onderzoeksprotocol. Over het algemeen werd de behandeling goed verdragen, waarbij de meest voorkomende bijwerking pijn was na topische capsaïcine 0,1% die aan alle patiënten werd gegeven voor blindering en toediening van het studiegeneesmiddel in de knie (in alle dosisgroepen). Er werden zeer weinig ernstige bijwerkingen in alle dosisgroepen waargenomen, waarbij één bijwerking in het bijzonder in de 15mcg RTX-groep ernstig/levensbedreigend was (hypertensie na toediening van het geneesmiddel).

In de gevallen waarin pijnbestrijding nodig was (elke groep) was de dosis opioïd vergelijkbaar. Een paar proefpersonen in RTX-groepen moesten tot 6 uur lang orale opioïden in lage dosis gebruiken in sommige gevallen van aanhoudend matig ongemak/pijn. Geen enkele patiënt had aanvullende pijnbestrijding of interventie nodig na 6 uur of in de dagen na de dag van toediening en geen enkele patiënt verliet de kliniek met opioïden of een recept voor opioïden.

De RTX 20mcg dosisgroep presteerde het beste van alle dosisgroepen, inclusief placebo (alleen lidocaïne) en goedgekeurde intra-articulaire corticosteroïden (Zilretta) op de maatregelen voor pijnverlichting op korte termijn en lange termijn (SPID, KOOS, WOMAC). Hoewel RTX 20mcg op veel tijdstippen statistisch significant was in vergelijking met het goedgekeurde geneesmiddel (Zilretta®) in deze indicatie actieve controle, merken wij op dat de studie niet voldoende draagkracht had om statistische significantie aan te tonen voor alle genoemde eindpunten (primair, secundair), met slechts 120 patiënten ingeschreven in 5 RTX dosisgroepen en vroegtijdige beëindiging vanwege de eerder aangekondigde faillissementsprocedure van het bedrijf. Ondanks de beperkingen van het onderzoek (klein aantal patiënten per groep, hoge variabiliteit van placebo-responders door intra-articulair gebruik van 10 ml lidocaïne en capsaïcinecrème voor blindering op verzoek van de FDA), tonen de resultaten aan dat RTX 20mcg een effectieve pijnbehandeling is voor langere duur (tot een jaar), met betere scoreverbeteringen op week 26 en 52 dan de huidige standaardbehandeling (actieve steroïde injectie.

Zilretta) tot en na week 26. Een hoger percentage patiënten reageerde op behandeling met RTX 20mcg dan op elke andere behandelingsgroep, inclusief Zilretta. Vermindering van pijn was ook meer uitgesproken met RTX 20mcg dan met elke andere behandelingsgroep, inclusief placebo en actieve controle.

De behandelingsduur was bijna twee keer zo lang voor RTX 20mcg dan voor de actieve steroïdecontrole (gemiddelde tijd tot terugkeer naar 10% van de uitgangswaarde van 19 weken voor RTX versus 10 weken voor Zilretta). Concluderend kunnen we melden dat de fase 2a OAK-studie voor RTX aan alle primaire en secundaire doelstellingen voor de studie heeft voldaan. De resultaten van Fase 2a waren consistent met het eerdere veiligheidsprofiel van het geneesmiddel uit de eerder voltooide Fase 1-studie en hebben het mogelijk gemaakt om een therapeutisch effectieve dosis te bepalen voor verdere Fase 2-Pivotal of Fase 3-studies, die naar verwachting een voldoende groot aantal patiënten zullen hebben om resultaten op te leveren die significant verschillen van de controles.