Syndax Pharmaceuticals en Incyte kondigen positieve topline gegevens aan van de centrale AGAVE-201 studie met axatilimab, een anti-CSF-1R antilichaam, bij volwassen en pediatrische patiënten met chronische graft-versus-host ziekte (GVHD) na twee of meer eerdere therapielijnen. Er werden reacties bereikt in belangrijke subgroepen van patiënten, waaronder patiënten die al eerder waren blootgesteld aan ruxolitinib, belumosudil en/of ibrutinib. Op basis van deze resultaten en in afwachting van de goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), zijn Syndax en Incyte van plan om tegen het einde van 2023 een Biologics License Application (BLA) in te dienen bij de FDA.

Aan het centrale AGAVE-201-onderzoek namen in totaal 241 patiënten deel op 121 locaties in 16 landen. De patiënten die voor de studie werden ingeschreven, hadden een mediaan van vier eerdere systemische therapieën gekregen, waarbij 74% eerder ruxolitinib had gekregen, 23% eerder belumosudil had gekregen en 31% eerder ibrutinib had gekregen. 54% van deze patiënten had minstens vier betrokken organen bij baseline, waaronder 45% met longbetrokkenheid.

Van de responders die behandeld werden met 0,3 mg/kg axatilimab behield 60% van de patiënten een respons na 12 maanden (gemeten vanaf de eerste respons tot nieuwe systemische therapie of overlijden, gebaseerd op de schatting van Kaplan Meier). De mediane duur van de respons in deze populatie is niet bereikt. Bovendien ervoer 55% van de patiënten in de 0,3 mg/kg groep een klinisch significante verbetering van de symptomen, zoals gemeten door ten minste een afname van zeven punten in de gemodificeerde Lee chronic GVHD Symptom Scale score.

De meest voorkomende bijwerkingen waren consistent met de on-target effecten van CSF-1R remming en met wat eerder was waargenomen met axatilimab behandeling. In de totale populatie omvatten de bijwerkingen bij meer dan 20% van de patiënten een toename van aspartaat aminotransferase, creatinefosfokinase in het bloed, lipase, lactaatdehydrogenase in het bloed, alanine aminotransferase en vermoeidheid (n=239). Ernstige bijwerkingen in de totale populatie traden op bij 101 (42,3%) patiënten, waarbij bij 37 (15,5%) patiënten bijwerkingen optraden die leidden tot stopzetting van de studiebehandeling.

In de dosisgroep van 0,3 mg/kg (n=79) was vermoeidheid het enige ernstige ongewenste voorval dat zich bij meer dan 20% van de patiënten voordeed. Ernstige ongewenste voorvallen in de 0,3 mg/kg groep traden op bij 30 (38%) patiënten, waarbij bij vijf (6,3%) patiënten ongewenste voorvallen optraden die leidden tot stopzetting van de studiebehandeling.