Syndax kondigt aan dat de Amerikaanse FDA een doorbraaktherapie-aanwijzing heeft toegekend voor Revumenib voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met recidief of refractaire MLLr-herstelde acute leukemie.

Syndax Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Breakthrough Therapy Designation (BTD) heeft toegekend voor revumenib voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met recidief of refractaire (R/R) acute leukemie met een KMT2A-herschikking (KMT2Ar). Revumenib is de uiterst selectieve, orale menineremmer van de Vennootschap. De BTD wordt ondersteund door fase 1-gegevens van de AUGMENT-101-studie.

Tien van 37 patiënten (27%) met leeftijd en fenotype agnostische KMT2Ar acute leukemie, behandeld met doses die voldoen aan de protocol gedefinieerde criteria voor de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en evalueerbaar voor werkzaamheid vanaf de data cutoff van maart 2022 bereikten een complete remissie zoals gemeten door een CR/CRh. Inbegrepen in deze analyse waren patiënten behandeld in Arm A (226 en 276 mg q12 uur die geen sterke CYP3A4-remmer kregen) en Arm B (113 en 163 mg q12 uur die een sterke CYP3A4-remmer kregen). Zoals eerder aangekondigd, zullen aanvullende gegevens van het fase 1-gedeelte van de AUGMENT-101-studie worden gepresenteerd tijdens twee mondelinge sessies op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) op 10 december 2022.

De abstracts (Abstracts #63 en #376 [2]) beschrijven gegevens over de 60 patiënten met R/R mutant NPM1 (n=14) of KMT2A rearranged (MLLr; n=46) acute leukemie die evalueerbaar waren voor werkzaamheid per de data cutoff datum van maart 2022. Aanvullende analyses van de studie die zullen worden gepresenteerd op de ASH Annual Meeting wijzen op een CR/CRh percentage van 27% bij doses die voldoen aan de protocol gedefinieerde criteria voor de RP2D bij alle patiënten die op werkzaamheid konden worden beoordeeld (13/48) en bij patiënten met een NPM1-mutatie (3/11). Er waren geen stopzettingen wegens behandelingsgerelateerde bijwerkingen. De FDA kent BTD toe om de ontwikkeling en wettelijke beoordeling van geneesmiddelen die bedoeld zijn voor ernstige of levensbedreigende aandoeningen te versnellen.

De aanwijzing is gebaseerd op voorlopig klinisch bewijs dat aangeeft dat een geneesmiddel een aanzienlijke verbetering kan aantonen op ten minste één klinisch significant eindpunt ten opzichte van de beschikbare therapie. BTD biedt alle voordelen van het fast track programma, komt in aanmerking voor rolling review en mogelijk priority review, en biedt extra betrokkenheid om een versneld ontwikkelingsplan en wettelijke beoordeling te vergemakkelijken.