Pharmaxis, ontwikkelaar van klinische geneesmiddelen, kondigde tussentijdse gegevens aan van de klinische studie van haar topische geneesmiddel tegen littekens, PXS6302, uitgevoerd door de University of Western Australia (UWA) onder leiding van Professor Fiona Wood AM, directeur van de Western Australia Burns Service. Het onderzoek, bekend als SOLARIA2, vindt plaats bij 50 volwassen patiënten die gedurende een periode van 3 maanden dagelijks worden behandeld voor littekens van meer dan een jaar oud en meer dan 10 cm2 groot. De eerste 8 behandelde patiënten kregen het actieve geneesmiddel, terwijl de volgende 42 1:1 worden gerandomiseerd naar actief of placebo.

De voorlopige resultaten van de open-labelfase met 8 patiënten die gedurende maximaal 3 maanden werden behandeld met het actieve geneesmiddel zijn: Huidpunchbiopten die 24 uur na toepassing aan het einde van de behandelingsperiode zijn genomen, tonen huidpenetratie en hoge remming van de lysyloxidase-enzymen die, gebaseerd op preklinische modellen, fundamenteel zijn voor het littekenproces. In de biopten werd een vermindering van de littekenvormende biomarkers hydroxyproline en LOX waargenomen, wat op basis van preklinische modellen van het littekenvormingsproces wijst op een normalisering van fysiologische processen en een ziekteverbeterende werking. Vier patiënten trokken zich terug uit de studie na het ervaren van roodheid en jeuk op de plaats van aanbrengen, die verdwenen bij het staken van de behandeling.

In de tweede placebogecontroleerde fase van de studie zijn 24 van de geplande 42 patiënten gerekruteerd. Als reactie op de negatieve huidreacties die bij sommige patiënten in de niet-geblindeerde actieve fase werden waargenomen, is het behandelingsregime teruggebracht van eenmaal daags naar driemaal daags om de blootstelling aan het geneesmiddel te verminderen en toch een hoog niveau van enzymremming te behouden. De definitieve resultaten worden verwacht in H1 2023 wanneer Pharmaxis hoopt een aanvaardbaar veiligheidsprofiel, verbeteringen in het uiterlijk en de functie van littekens voor patiënten met het actieve geneesmiddel ten opzichte van patiënten behandeld met placebo, en bewijs dat LOX-inhibitie het littekenweefsel op structureel en biochemisch niveau wijzigt, te bevestigen.

In een afzonderlijke ontwikkeling publiceerden UWA-onderzoekers vorige week de preklinische studies die in samenwerking met Pharmaxis werden uitgevoerd naar de topische behandeling van huidlittekens met een pan LOX-remmer die ten grondslag ligt aan SOLARIA2. De preklinische studies, gepubliceerd in Nature Communications, toonden duidelijk aan dat lysyloxidase-enzymen een cruciale rol spelen bij de vorming en instandhouding van littekens door collageen te stabiliseren en de stijfheid en het uiterlijk van littekens te bepalen. De remming van deze enzymen door het plaatselijk toegepaste geneesmiddel van Pharmaxis bleek de collageenopbouw te normaliseren en fibrose te verminderen in verschillende littekenmodellen van de huid (sclerodermie, brandwonden en hypertrofische littekens).

De preklinische gegevens in de publicatie werden gunstig beoordeeld door de FDA tijdens preIND besprekingen met Pharmaxis, waar de feedback ook nuttig was om inzicht te krijgen in potentiële eindpunten die van waarde zijn in een regelgevend proces en de beperkingen van bestaande patiënt-gerapporteerde uitkomstmaten. PXS6302 werd ontdekt door het onderzoeksteam van Pharmaxis in de laboratoria van het bedrijf in Frenchs Forest. Het project werd ondersteund door een ontwikkelingssubsidie van de National Health and Medical Research Council (NHMRC) die uitgebreide preklinische werkzaamheden in samenwerking met UWA financierde.

De lopende klinische studie bij patiënten met gevestigde littekens en de geplande vervolgstudie zullen beide worden uitgevoerd in het Fiona Stanley Hospital in Perth met financiële steun van Pharmaxis.