Takeda Pharmaceutical Company Limited heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar Biologics License Application (BLA) voor onderzoek naar de subcutane (SC) toediening van ENTYVIO® (vedolizumab) voor onderhoudstherapie bij volwassenen met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (CD) na inductietherapie met ENTYVIO intraveneus (IV) heeft geaccepteerd voor beoordeling. Een aanvraag voor de SC-toediening van ENTYVIO voor de behandeling van volwassenen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa (UC) wordt ook door de FDA beoordeeld. Het BLA-pakket voor SC-toediening van ENTYVIO voor de behandeling van volwassenen met matig tot ernstig actieve CD is gebaseerd op gegevens van VISIBLE 2, een cruciale klinische studie in Fase 3 die de veiligheid en werkzaamheid beoordeelde van een SC-formulering van ENTYVIO als onderhoudstherapie in vergelijking met placebo bij 409 volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve CD die klinische respons* bereikten op week 6 na twee doses open-label IV-therapie met vedolizumab op week 0 en 2. De patiënten werden gerandomiseerd 2:1 voor de behandeling van volwassenen met matig tot ernstig actieve CD. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar SC toediening van ENTYVIO 108 mg of placebo elke 2 weken.

In aanmerking komende patiënten hadden een inadequate respons op of intolerantie voor corticosteroïden, immunomodulatoren en/of anti-tumor necrose factor [TNF] therapieën. Het primaire eindpunt was klinische remissie [gedefinieerd als CD Activity Index score =150] op week 52. Het VISIBLE klinische onderzoeksprogramma is gericht op het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van een SC-formulering van vedolizumab als onderhoudstherapie bij volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve UC2 en CD.

Het VISIBLE-programma bestaat uit drie fase 3-studies waaraan meer dan 1000 UC- en CD-patiënten deelnemen, waaronder twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies die het percentage deelnemers onderzoeken dat klinische remissie bereikt op week 52 en een open-label verlengingsstudie om de veiligheid en werkzaamheid van vedolizumab SC op lange termijn te bepalen. Vedolizumab is een biologische therapie en is goedgekeurd in intraveneuze (IV) en subcutane (SC) formuleringen (goedkeuringen verschillen per markt; vedolizumab is momenteel niet goedgekeurd in de SC-formulering in de VS). Vedolizumab SC is goedgekeurd voor het in de handel brengen in de Europese Unie en meer dan 50 landen.

Vedolizumab IV is goedgekeurd voor het in de handel brengen in meer dan 70 landen, waaronder de Verenigde Staten en de Europese Unie. Wereldwijd hebben vedolizumab IV en SC tot nu toe meer dan een miljoen patiëntenjaren gedraaid. Het is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om specifiek het alfa4beta7-integrine te antagoneren, waardoor de binding van het alfa4beta7-integrine aan het intestinale mucosale adhesiemolecuul 1 (MAdCAM-1) wordt geremd, maar niet aan het vasculaire adhesiemolecuul 1 (VCAM-1).

MAdCAM-1 komt bij voorkeur tot expressie op bloedvaten en lymfeklieren van het maag-darmkanaal. Het alpha4beta7 integrine komt tot expressie op een subset van circulerende witte bloedcellen. Van deze cellen is aangetoond dat ze een rol spelen in het ontstekingsproces bij colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.

Door het alfa4beta7 integrine te remmen, kan vedolizumab het vermogen van bepaalde witte bloedcellen om darmweefsels te infiltreren, beperken.