Tenax Therapeutics, Inc. kondigt de presentatie aan van positieve gegevens van een studie van PH-HFpEF-patiënten die worden behandeld met orale levosimendan. De gegevens, verzameld tijdens de overgang van intraveneus (IV) naar oraal levosimendan in de open-label uitbreiding (OLE) van de HELP (Hemodynamic Evaluation of Levosimendan in PH-HFpEF) studie, werden gepresenteerd op de Heart Failure Society of America (HFSA) Scientific Sessions 2022, gehouden van 1 –3 oktober 2022. Deze substudie van 18 PH-HFpEF-patiënten die overgingen van IV naar orale levosimendan, omvatte een evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid over verschillende maatregelen.

In vergelijking met de uitgangswaarde van de patiënt (op IV levosimendan) was de gemiddelde verandering in de hartslag in rust 4,9 (SD 7,5) slagen/min, de gemiddelde systolische arteriële bloeddruk 4,1 (SD 12.6) mm Hg, de gemiddelde verandering in 6-minuten loopafstand (6MWD) (n=17) was 13,1 (SD 39,5) meter, BNP (n=8) was -133,3 (SD 136,6) pg/dl, en NT-proBNP (n=7) was -239,4 (SD 548,1) pg/dl. De gemiddelde scores van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-TS, KCCQ-CS en KCCQ-OS) (n=16) verbeterden met respectievelijk 4,7, 2,5 punten en 3,7 punten. De auteurs concludeerden dat de orale formulering van levosimendan goed werd verdragen zonder veiligheidsproblemen gedurende een periode van 6-8 weken bij patiënten met PH-HFpEF die gedurende gemiddeld 18 maanden IV levosimendan kregen.

Er waren geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) gerelateerd aan orale levosimendan therapie. Orale levosimendan werd in verband gebracht met verdere numerieke verbeteringen in 6MWD, BNP/NT-ProBNP, en alle belangrijke KCCQ-domeinen (waaronder fysieke symptomen, functionele beperking, kwaliteit van leven, en sociaal functioneren), wat suggereert dat orale levosimendan bij 3-4 mg/dag een superieure formulering kan zijn voor chronisch gebruik bij PH-HFpEF-patiënten in vergelijking met intraveneuze toediening van levosimendan. De fase 2 HELP-studie van levosimendan, gestart in 2019, nam patiënten met pulmonale hypertensie en hartfalen met behouden ejectiefractie (PH-HFpEF) aan en was de eerste klinische studie die een verbetering van de inspanningscapaciteit aantoonde bij deze groep patiënten met WHO-groep 2 pulmonale hypertensie (PH geassocieerd met linker hartziekte).

Patiënten die HELP voltooiden en zich inschreven voor het open-label verlengingsonderzoek kregen de mogelijkheid om over te stappen van wekelijkse IV-infusies naar dagelijkse orale tabletten. De IV-naar-orale overgangsstudie testte de hypothese dat stabiele dosering – een dagelijkse orale formulering in plaats van een wekelijks IV-infuus – niet alleen het risico van IV-gerelateerde lijninfecties en trombose zou elimineren, maar ook de waargenomen werkzaamheid van IV levosimendan veilig zou behouden. Levosimendan is een unieke kalium ATP-kanaalactivator en calciumsensibilisator die het hart en het vaatstelsel beïnvloedt via meerdere werkingsmechanismen.

Oorspronkelijk ontdekt en ontwikkeld door Orion Corporation in Finland, is intraveneus levosimendan goedgekeurd in meer dan 60 landen buiten de Verenigde Staten voor gebruik bij gehospitaliseerde patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen. Tenax Therapeutics heeft Noord-Amerikaanse rechten op de ontwikkeling en commercialisering van orale (TNX-103) en subcutane (TNX-102) formuleringen van levosimendan. De resultaten van Tenax Therapeutics' Fase 2-onderzoek met levosimendan bij patiënten met pulmonale hypertensie (PH) en hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) toonden aan dat IV levosimendan een krachtige dilatatie van de centrale en pulmonale veneuze circulaties teweegbrengt, wat zich vertaalt in een verbetering van de inspanningscapaciteit, een ontdekking die de basis vormt voor het Fase 3-onderzoek van Tenax Therapeutics' potentiële therapie.

Tot op heden heeft geen enkele andere geneesmiddelentherapie de inspanningstolerantie verbeterd bij patiënten met PH geassocieerd met HFpEF, onlangs aangeduid als de grootste onbeantwoorde behoefte bij hart- en vaatziekten.