Travere Therapeutics, Inc. kondigde aanvullende gegevens aan van twee cruciale klinische onderzoeken die aantonen dat sparsentan het potentieel heeft om de nierfunctie te behouden en de tijd tot nierfalen aanzienlijk te vertragen in vergelijking met een actieve comparator, wat voordelen op lange termijn suggereert bij IgA-nefropathie (IgAN) en focale segmentale glomerulosclerose (FSGS). Gegevens van de Fase 3 PROTECT- en DUPLEX-studies werden gepresenteerd als late mondelinge presentaties tijdens de American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2023 en tegelijkertijd gepubliceerd in The Lancet (PROTECT) en The New England Journal of Medicine (DUPLEX). Belangrijkste bevindingen van de tweejarige PROTECT-studie in IgAN: Behandeling met FILSPARI resulteerde in een van de langzaamste nierfunctiedalingen in een IgAN-onderzoek in zijn soort (respectievelijk -2,7 en -2,9 ml/min/1,73m2/jaar met chronische en totale eGFR-helling).

De absolute totale verandering in nierfunctie vanaf de uitgangswaarde tot het einde van het onderzoek voor patiënten die behandeld werden met FILSPARI was -5,8 ml/min/1,73m2 vergeleken met -9,5 ml/min/1,73m2 met irbesartan. Dit vertaalt zich in een 3,7 mL/min/1,73m2 hogere eGFR na twee jaar met FILSPARI vergeleken met irbesartan. Dit gunstige effect op het behoud van de nierfunctie was duurzaam na het uitwassen.

De behandelingseffecten op de eGFR-helling waren consistent voor de baseline eGFR en proteïnurie, wat het potentieel voor FILSPARI als een basisbehandelingsoptie in verschillende stadia van de ziekte ondersteunt. Toen onevenwichtigheden tussen behandelingsarmen werden verdisconteerd in vooraf gespecificeerde eGFR-analyses (vroegtijdig staken van de behandeling en hogere percentages reddingsimmunosuppressie, die beide meer voorkwamen in de irbesartan-arm) werden de gunstige effecten van FILSPARI op het behoud van de nierfunctie versterkt. Behandeling met FILSPARI liet lagere percentages zien van het samengestelde eindpunt van 40% afname in eGFR, nierfalen of overlijden in vergelijking met irbesartan.

Behandeling met FILSPARI resulteerde in de grotere omvang van aanhoudende vermindering van proteïnurie die werd aangetoond in een centraal onderzoek over twee jaar, waarbij met FILSPARI behandelde patiënten een gemiddelde vermindering van proteïnurie bereikten ten opzichte van de uitgangswaarde van 43% vergeleken met 4% voor met irbesartan behandelde patiënten. Meer patiënten die werden behandeld met FILSPARI bereikten volledige remissie van proteïnurie van minder dan 0,3 gram vergeleken met degenen die werden behandeld met irbesartan (31% vs. 11%). FILSPARI werd goed verdragen met een veiligheidsprofiel dat consistent was in alle klinische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd en vergelijkbaar met de actieve controle, irbesartan, inclusief geen door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade en geen vochtoverbelasting.

Belangrijkste bevindingen van de tweejarige DUPLEX-studie bij FSGS: Behandeling met sparsentan toonde een klinisch betekenisvolle en duurzame vermindering van proteïnurie, waarbij FSGS patiënten een vermindering van 50% bereikten ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken met een vermindering van 32% met de actieve controle irbesartan. Sparsentan toonde een consistent en aanhoudend bereiken van volledige remissie van proteïnurie in 18,5% van de patiënten met sparsentan versus 7,5% voor irbesartan.

De gecombineerde harde eindpunten van bevestigde 50% reductie in eGFR, nierziekte in het eindstadium of overlijden, neigden in het voordeel van sparsentan met minder patiënten die naar nierfalen gingen. Sparsentan werd goed verdragen met een veiligheidsprofiel dat consistent was in alle klinische onderzoeken die tot op heden zijn uitgevoerd en vergelijkbaar met de actieve controle, irbesartan, inclusief geen door het geneesmiddel veroorzaakte leverschade en geen vochtoverbelasting.