Travere Therapeutics, Inc. kondigt programma-updates en verwachte mijlpalen voor 2024 aan. FILSPARI (sparsentan) is een endotheel- en angiotensine II-receptorantagonist die is geïndiceerd om proteïnurie te verminderen bij volwassenen met primaire immunoglobuline A-nefropathie (IgAN) met risico op snelle ziekteprogressie, over het algemeen een UPCR =1,5 g/g. In 2024 verwacht de Vennootschap de omzetting van FILSPARI van versnelde goedkeuring naar volledige goedkeuring voor IgAN, evenals een mogelijke goedkeuring voor de behandeling van IgAN in Europa. De Vennootschap genereert ook aanvullende gegevens die naar verwachting het klinische profiel van FILSPARI zullen ondersteunen en verwacht dat FILSPARI in de behandelingsrichtlijnen voor IgAN zal worden opgenomen.

FILSPARI (sparsentan) ? IgAN: In het vierde kwartaal van 2023 ontving de Vennootschap 459 nieuwe patiëntstartformulieren (PSF's), wat de aanhoudende sterke vraag van artsen weerspiegelt. De voorlopige netto-omzet van FILSPARI in het vierde kwartaal van 2023 bedroeg $15 miljoen; $30 miljoen sinds het begin van de commerciële lancering in februari 2023.

De Vennootschap ligt op schema om een supplemental New Drug Application (sNDA) in te dienen in het eerste kwartaal van 2024 voor de omzetting van de bestaande Amerikaanse versnelde goedkeuring van FILSPARI naar volledige goedkeuring. Na indiening van de tweejarige resultaten van de PROTECT-studie van FILSPARI in IgAN en een overeenkomstige procedurele beoordelingsklok-stop, verwachten de Vennootschap en haar medewerker CSL Vifor in het eerste kwartaal van 2024 een beoordelingsadvies van het Comité voor Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik (CHMP) over de mogelijke goedkeuring van de aanvraag voor een Voorwaardelijke Handelsvergunning (CMA) voor sparsentan voor de behandeling van IgAN in Europa. Indien goedgekeurd, zou sparsentan een CMA krijgen in alle lidstaten van de Europese Unie, evenals in IJsland, Liechtenstein en Noorwegen.

In 2024 verwacht het bedrijf aanvullende gegevens van de lopende open-labelstudies waarin de veiligheid en werkzaamheid van sparsentan in combinatie met natriumglucosecotransporter-2-remmers (SGLT2i) worden geëvalueerd, evenals van de lopende SPARTAN-studie waarin het potentiële effect van FILSPARI als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde IgAN wordt geëvalueerd. In 2024 verwacht de Vennootschap FILSPARI op te nemen in de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Sparsentan ?

Focale segmentale glomerulosclerose (FSGS): In 2024 voert het bedrijf aanvullende analyses uit van FSGS-gegevens en zal het in contact treden met regelgevende instanties om mogelijke regelgevende paden voor een sparsentan FSGS-indicatie te evalueren. Pegtibatinase ? Klassieke HCU: Het bedrijf is bezig met de ontwikkeling van pegtibatinase, een nieuwe onderzoekstherapie met enzymvervanging die het potentieel heeft om de eerste en enige ziekteverbeterende therapie te worden voor mensen met klassieke homocystinurie (HCU).

In december 2023 startte het bedrijf de cruciale Fase 3-studie HARMONY ter ondersteuning van de mogelijke goedkeuring van pegtibatinase voor de behandeling van klassieke HCU. De HARMONY-studie is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van pegtibatinase te evalueren als een nieuwe behandeling om de totale homocysteïnespiegel (tHcy) te verlagen. De studie zal naar verwachting ongeveer 70 patiënten met een diagnose van klassieke HCU en tHcy-niveaus =50 µM met behoud van hun standaardbehandeling inschrijven.

Deelnemers zullen 1:1 gerandomiseerd worden om 2,5 mg/kg pegtibatinase of placebo te ontvangen, subcutaan toegediend, voor een 24 ek geblindeerde behandelingsduur. Het primaire eindpunt is de relatieve geometrisch gemiddelde verandering in plasma tHcy-spiegels vanaf de uitgangswaarde vergeleken met de eks 6 tot en met 12. Duurzaamheid van de behandelrespons gedurende 24 eks behandeling zal ook worden gemeten als secundair eindpunt.

De eerste resultaten van de HARMONY-studie worden in 2026 verwacht. De Vennootschap zal ook de ENSEMBLE Studie starten, een Fase 3b, open-label, lange termijn uitbreiding, die de blijvende werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van pegtibatinase zal evalueren bij deelnemers met HCU na voltooiing van de COMPOSE Studie of de HARMONY Studie. ENSEMBLE zal een optionele proteïnetolerantie-modificatie-substudie omvatten die zal evalueren of patiënten hun natuurlijke eiwitinname via de voeding kunnen verhogen en een aanvaardbaar niveau van metabole controle kunnen behouden terwijl ze pegtibatinase krijgen.