Travere Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het bedrijf de inschrijving heeft geopend voor de HARMONY-studie, een wereldwijde, gerandomiseerde, cruciale fase 3-klinische studie met pegtibatinase, een nieuwe onderzoekstherapie met enzymvervanging die wordt geëvalueerd voor de behandeling van klassieke homocystinurie (HCU). Klassieke HCU is een zeldzame genetische stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort in het enzym cystathionine-bèta synthase (CBS). Het onderzoek is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van pegtibatinase te bepalen bij het verlagen van de totale plasma homocysteïne (tHcy) niveaus, een belangrijk behandeldoel bij klassieke HCU, in vergelijking met placebo bij deelnemers die standaardzorg krijgen.

De HARMONY-studie is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van pegtibatinase te evalueren als een nieuwe behandeling om de tHcy-niveaus te verlagen. De studie zal naar verwachting ongeveer 70 patiënten (=12 tot =65 jaar oud bij screening) met een diagnose van klassieke HCU die tHcy-niveaus =50 µM blijven houden terwijl ze hun standaardbehandeling voortzetten, inschrijven. Deelnemers zullen 1:1 gerandomiseerd worden om 2,5 mg/kg pegtibatinase of placebo te ontvangen, subcutaan toegediend, voor een geblindeerde behandelingsduur van 24 weken.

Het primaire eindpunt is de relatieve geometrisch gemiddelde verandering in plasma tHcy-spiegels vanaf de uitgangswaarde vergeleken met weken 6 tot en met 12, en de duurzaamheid van de behandelrespons gedurende 24 weken behandeling zal worden gemeten als secundair eindpunt. Het bedrijf verwacht dat de eerste gegevens van de HARMONY-studie in 2026 beschikbaar zullen zijn. Het bedrijf zal ook de ENSEMBLE studie starten, een Fase 3b, open-label, lange termijn uitbreiding, die de blijvende werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van pegtibatinase zal evalueren bij deelnemers met HCU na voltooiing van de Fase 1/2 COMPOSE studie of de Fase 3 HARMONY studie.

De ENSEMBLE studie zal een optionele eiwittolerantie modificatie substudie bevatten die zal evalueren of patiënten die in aanmerking komen hun natuurlijke eiwitinname kunnen verhogen met behoud van een aanvaardbaar niveau van metabole controle tijdens de behandeling met pegtibatinase. De start van de Fase 3 HARMONY studie is gebaseerd op de positieve veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de Fase 1/2 COMPOSE studie. In COMPOSE liet pegtibatinase dosisafhankelijke verlagingen van tHcy zien gedurende 12 weken behandeling.

Bij de dosis van 2,5 mg/kg zorgde pegtibatinase voor snelle en aanhoudende verlagingen van tHcy, met een gemiddelde relatieve verlaging van tHcy van 67,1% ten opzichte van de uitgangswaarde, evenals het behoud van de gemiddelde tHcy onder de klinisch zinvolle drempelwaarde van 100 µM gedurende week 6 tot 12. Tot op heden wordt pegtibatinase in het COMPOSE-onderzoek over het algemeen goed verdragen. Pegtibatinase heeft de kwalificaties Breakthrough Therapy, Rare Pediatric Disease en Fast Track gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), evenals de kwalificatie Orphan Drug in de VS en Europa.