AbbVie heeft nieuwe gegevens aangekondigd van Cohort 3 van haar Fase 2 REFINE studie van het onderzoek navitoclax in combinatie met ruxolitinib in JAK-remmer-naïeve patiënten met myelofibrose (MF). De verkennende analyse suggereert dat de combinatie van navitoclax en ruxolitinib leidde tot vermindering van beenmergfibrose (BMF) en variant allelfrequentie (VAF) voor veel voorkomende genetische mutaties die worden aangetroffen bij personen met myelofibrose en die kunnen duiden op potentiële ziektemodificatie. REFINE (NCT03222609) is een fase 2 niet-gerandomiseerde open-label multi-cohort studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van navitoclax alleen of in combinatie met ruxolitinib in MF wordt geëvalueerd.

De op de ASH gepresenteerde bevindingen waren gebaseerd op een verkennende analyse van 32 JAK-naïeve patiënten met MF uit cohort 3 van de fase 2 REFINE studie. Het primaire eindpunt was vermindering van het miltvolume met =35% (SVR35) ten opzichte van de uitgangswaarde op week 24. Belangrijke secundaire en verkennende eindpunten die in deze analyse werden geëvalueerd, waren een vermindering van BMF en een vermindering van VAF voor de driver-genmutaties (JAK2V617, CALR, MPL of Triple-negatief).

In deze verkennende analyse werd SVR35 op week 24 waargenomen in groepen met een hoger risico, die in de loop van de tijd verbeterden. De vier subgroepen met slechte prognose waren: Type (primair of secundair) van MF (primaire MF, 59 % [n = 10/17]; leeftijd (=75 jaar, 50 % [n = 4/8]); prognostische risicoscore, zoals gemeten door Dynamic International Prognostic Scoring System of DIPSS (intermediair-2, 63 % [n = 12/19]; hoog, 33 % [n = 1/3]); en aanwezigheid van mutaties met hoog moleculair risico (HMR) (47 % [n = 9/19]. In Cohort 3 was verbetering van de BMF-gradatie evalueerbaar in 81% (26/32) van de patiënten.1 Van deze studiedeelnemers behaalde 35% (9/26) = 1 graad verbetering op enig moment tijdens de behandeling met een mediane tijd tot verbetering van 12,3 weken.1 Volledige opheffing van BMF werd waargenomen in 22% (2/9) van de patiënten.

Vermindering van driver-genmutatie VAF > 20% ten opzichte van de uitgangswaarde op week 12 of 24 werd waargenomen bij 50% (14/28) van de patiënten, terwijl 18% (5/28) van de patiënten > 50% VAF-reductie ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte. Er waren geen verschillen in > 20% VAF-reductie vanaf de uitgangswaarde tot week 12 of 24 tussen degenen met of zonder HMR-mutaties (respectievelijk 47% [7/15] versus 54% [7/13]).