AbbVie Inc. heeft Fase 2-resultaten bekendgemaakt waaruit blijkt dat volwassenen met matige tot ernstige hidradenitis suppurativa (HS) die eerder hadden gefaald voor anti-TNF-therapie en die lutikizumab (ABT-981) 300 mg om de andere week of 300 mg per week kregen, hogere responspercentages behaalden (respectievelijk 59,5 procent, nominaal p=0,027 en 48,7 procent, nominaal p=0,197) dan placebo (35,0 procent) op het primaire eindpunt van het bereiken van HS Clinical Response (HiSCR 50) op week 16. Op basis van deze gegevens zal AbbVie het klinische programma van lutikizumab voor HS naar Fase 3 brengen. Lutikizumab is AbbVie's onderzoeks-, dual-variable-domain interleukine (IL) 1a/1ß antagonist. Studies hebben aangetoond dat IL 1a en 1ß verhoogd zijn in HS-laesies.

Dit onderzoek was een 16 weken durende, fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke, multicenter studie die de veiligheid en werkzaamheid van lutikizumab evalueerde bij 153 volwassen patiënten met matige tot ernstige HS die eerder hadden gefaald op anti-TNF-therapie. De meeste patiënten (70,6%) hadden ernstige Hurley Stadium 3 ziekte op de basislijn ? de meest uitgebreide vorm van HS ?

gekenmerkt door littekenvorming, laesies en sinuswegen. De patiënten werden bij aanvang gerandomiseerd om een van de drie subcutane doses lutikizumab (100 mg om de week, 300 mg om de week of 300 mg om de week) of placebo te ontvangen. Het primaire eindpunt van het onderzoek was het bereiken van HiSCR 50 op week 16, en het secundaire eindpunt was huidpijn NRS30 op week 16 bij proefpersonen met een NRS=3 op baseline. Naast het bereiken van hogere responspercentages op het primaire eindpunt en ondanks het feit dat de meeste patiënten ernstige ziekte hadden, toonde de studie ook aan dat patiënten die lutikizumab 300 mg wekelijks en 300 mg om de andere week kregen, hogere percentages verbeterde huidpijn bereikten via NRS30 en HiSCR75, een hogere drempelwaarde voor HS klinische respons, vergeleken met placebo.

Lutikizumab 100 mg om de week vertoonde geen grotere werkzaamheid in vergelijking met placebo. Alle doses werden over het algemeen goed verdragen. Het percentage proefpersonen met treatment-emergent adverse events (TEAE) was over het algemeen vergelijkbaar voor de gecombineerde lutikizumab behandelingsarmen (70,8 procent) en placebo (75,0 procent), waarbij de meest voorkomende HS (10,6 procent), diarree (10,5 procent), diarree (10,5 procent) en diarree (10,0 procent) waren.6 procent), diarree (8,8 procent), hoofdpijn (8,8 procent), pruritus (6,2 procent), contactdermatitis (5,3 procent), eczeem (5,3 procent) en nasofaryngitis (5,3 procent) in de gecombineerde lutikizumab-behandelingsgroep.

Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) traden op in 5,3 procent van de gecombineerde lutikizumab-behandelingsgroep en in 2,5 procent van de placebogroep. Er waren geen sterfgevallen, geen gemelde neutropeniegebeurtenissen en geen graad 3 of 4 laboratoriumbeoordelingen van neutropenie waargenomen. Tijdens het onderzoek werd één geval van ernstige infectie (geïnfecteerde stoma) gemeld bij lutikizumab 300 mg om de andere week, zonder geassocieerde neutropenie, die volgens de onderzoeker geen redelijke mogelijkheid had om gerelateerd te zijn aan het studiegeneesmiddel.

Er werd één geval van T-cel lymfoom (lutikizumab 300 mg om de week) gemeld bij een patiënt met reeds bestaande risicofactoren, waaronder HS9 en voortdurend roken van sigaretten. Er waren geen dosisafhankelijke trends in TEAE's, SAE's, infecties of ernstige infecties. HiSCR 50 op week 16, het primaire eindpunt van dit onderzoek, is een maat die staat voor patiënten die op week 16 ten minste 50 procent minder abcessen en inflammatoire knobbeltjes (AN) hebben, zonder toename van het aantal abcessen en zonder toename van het aantal drainerende fistels ten opzichte van de uitgangswaarde.

Op dezelfde manier staat HiSCR 75 voor het bereiken van ten minste 75 procent reductie in het aantal AN op week 16 zonder toename in het aantal drainerende fistels ten opzichte van de uitgangswaarde. Het secundaire eindpunt, NRS30 op week 16, definieert het bereiken van ten minste 30 procent reductie en ten minste 1 eenheid reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in NRS (Numeric Rating Scale) op week 16, zoals beoordeeld door globale beoordeling van de patiënt voor huidpijn, bij proefpersonen met NRS=3 op de uitgangswaarde.