Ayala Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt is gedoseerd in deel B van RINGSIDE, het fase 3 gerandomiseerde deel van de studie waarin AL102 wordt geëvalueerd bij desmoïde tumoren. AL102 is een krachtige, selectieve, orale gamma-secretase remmer (GSI). Het Fase 3 segment van RINGSIDE is een dubbelblind, multi-center onderzoek met 156 patiënten met progressieve ziekte, gerandomiseerd tussen AL102 1,2 mg eenmaal daags of placebo.

Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS) met secundaire eindpunten zoals objectieve respons (ORR), duur van de respons (DOR) en door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QOL). Positieve tussentijdse gegevens van deel A, het fase 2-segment van RINGSIDE werden gepresenteerd tijdens ESMO in september 2022. De gegevens toonden werkzaamheid in alle cohorten, met vroege responsen die na verloop van tijd dieper werden.

De eerste bevestigde partiële respons (PR) werd bereikt op week 16 en 3 bijkomende onbevestigde PR's gedurende de follow-up periode. AL102 werd goed verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteit en geen graad 4/5 bijwerkingen. Langetermijngegevens van Fase 2 /Part A van RINGSIDE worden medio 2023 verwacht.

AL102 kreeg in september 2022 van de Amerikaanse FDA de Fast Track aanwijzing toegekend voor de behandeling van progressieve desmoïde tumoren. De RINGSIDE centrale fase 2/3 studie is een gerandomiseerde wereldwijde multi-center studie. Het fase 2-segment van de studie evalueerde de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en het tumorvolume via MRI na 16 weken AL102 bij patiënten met desmoïde tumoren.

Er namen 42 patiënten aan deel en er werden 3 doses AL102 geëvalueerd. Patiënten die deelnamen aan het Fase 2 segment van de studie komen in aanmerking om deel te nemen aan een open-label uitbreidingsstudie met de gekozen dosis van 1,2 mg per dag, en de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn zullen worden gecontroleerd. Het Fase 3 segment van de studie is gestart.

Dit is een dubbelblind, placebogecontroleerd segment waaraan 156 patiënten met progressieve ziekte deelnemen en waarin AL102 bij 1,2 mg eenmaal daags wordt vergeleken met placebo. Het primaire eindpunt voor het fase 3 segment is progressievrije overleving (PFS), met secundaire eindpunten zoals objectieve respons (ORR), duur van de respons (DOR), vermindering van het tumorvolume en door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QOL). Voor meer informatie over de RINGSIDE Fase 2/3 studie met AL102 voor de behandeling van desmoïde tumoren.