Ayala Pharmaceuticals, Inc. kondigde bijgewerkte, positieve tussentijdse resultaten aan van deel A van de lopende RINGSIDE Pivotal fase 2/3 klinische studie ter evaluatie van het nieuwe onderzoeksgeneesmiddel AL102 bij desmoïde tumoren. AL102 is een krachtige, selectieve, orale gamma-secretase remmer. De gegevens komen aan bod in een mondelinge presentatie op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2022.

De presentatie getiteld "Initial Results of Phase 2/3 Trial of AL102 for Treatment of Desmoid Tumors" wordt gegeven door Prof. Robin Jones, M.D., Hoofd van de Sarcoma Unit van The Royal Marsden, Londen, UK. Resultaten vanaf de Cut-Off Date van 14 juli 2022 Deel A Interim Efficacy Results: De inschrijving van patiënten in deel A van RINGSIDE werd voltooid in februari 2022. Patiënten werden gedoseerd in AL2 monotherapie y cohorten van 1,2mg (eenmaal daags), 2mg (2 dagen op, 5 dagen af), of 4mg (2 dagen op, 5 dagen af).

De activiteit van AL102 wordt geëvalueerd door verandering in tumorvolume (centrale MRI metingen) en respons (per RECIST 1.1) bepaald door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling. Bij de data cut waren 28 patiënten evalueerbaar voor tumorvolume en 29 evalueerbaar voor RECIST met een scan op de basislijn en ten minste één extra scan in week 16. 12 proefpersonen hadden MRI-vervolgscans op week 28 en één patiënt had een scan op week 40.

Eén patiënt had een gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST op week 16, bevestigd op week 28. Er werden nog drie onbevestigde PR's waargenomen, twee op week 28 en één op week 40. Bij alle patiënten die 2 of meer MRI-scans ondergingen, werd na verloop van tijd een voortdurende afname van het tumorvolume waargenomen.

Deel A Tussentijdse werkzaamheidsresultaten van de geselecteerde dosis van 1,2 mg per dag: Op we 1 16 waren er 9 evalueerbare patiënten voor RECIST in de geselecteerde dosis van 1,2mg eenmaal daags met één PR waargenomen, bevestigd op week 28. De overige 8 patiënten hadden een stabiele ziekte, waarvan 7 patiënten een tumorreductie hadden. Op week 28 waren er drie patiënten evalueerbaar voor RECIST in de geselecteerde dosis van 1,2 mg eenmaal daags met één bevestigde en één niet-bevestigde PR en één stabiele ziekte waarbij alle patiënten tumorreductie en verdieping van de tumorkrimp vertoonden sinds de vorige scan.

Bij de geselecteerde dosis van 1,2 mg eenmaal daags waren er op week 16 9 evalueerbare patiënten voor volumeverandering, waarbij 7 patiënten tumorvolumevermindering vertoonden. Op week 28 waren er drie evalueerbare patiënten voor volumeverandering bij de geselecteerde dosis van 1,2 mg eenmaal daags, waarbij alle drie de patiënten een voortdurende tumorkrimp ondervonden. Deel A Veiligheid: AL102 werd over het algemeen goed verdragen bij alle doses.

De meeste bijwerkingen waren graad 1 of 2 en omvatten voornamelijk diarree. Er werden geen voorvallen van graad 4 of 5 waargenomen en lage percentages voorvallen van graad 3. Bij de geselecteerde dosis (1,2 mg eenmaal daags) hadden 3 van de 14 patiënten (21,4%) graad 3 voorvallen.

Bij ongeveer 22% van de vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (N=23) werd ovariële disfunctie waargenomen.