TWEE JAAR FOLLOW-UP VAN KN046 IN COMBINATIE MET OP PLATINA GEBASEERDE DUBBELTHERAPIE ALS EERSTELIJNSBEHANDELING (1L) VOOR NSCLC: ANOPEN-LABEL, MULTI-CENTER PHASE II TRIAL: Dit is een open-label en multi-center fase II klinische studie ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KN046 in combinatie met op platina gebaseerde doublet chemotherapie bij patiënten met gevorderd NSCLC te evalueren. KN046 toonde veelbelovende werkzaamheid en goed verdragen veiligheid bij de behandeling van gevorderd NSCLC, zoals bleek uit de primaire analyse van deze klinische studie, gevolgd door een bijgewerkte analyse, waarvan de details hieronder staan: Patiënten met bevestigd gevorderd NSCLC werden ingeschreven en ingedeeld in twee cohorten: Cohort 1: Patiënten met niet-squameuze NSCLC kregen KN046 (5mg/kg Q3W) in combinatie met chemotherapie (Pemetrexed op 500mg/m2 Q3W en Carboplatin op AUC=5 Q3W); Cohort 2: Patiënten met squameuze NSCLC kregen KN046 (5mg/kg Q3W) in combinatie met chemotherapie (paclitaxel op 175mg/m2 Q3W en Carboplatin op AUC=5 Q3W). De primaire eindpunten waren ORR en DoR, en de secundaire eindpunten waren PFS, OS, veiligheid en verdraagbaarheid.

Op de datum van afsluiting van de gegevens, 15 maart 2022, was de mediane follow-up 23,1 maanden (IQR: 20,7tot 26,9), en werden 87 patiënten ingeschreven met een mediane leeftijd van 61 jaar. Van alle ingeschreven patiënten werden 51 patiënten ingedeeld in Cohort 1 en 36 patiënten in Cohort 2; 82,8% van de patiënten had een ECOG PS van 1 en 17,2% van de patiënten had een ECOG PS van 0. Werkzaamheid: Onder alle ingeschreven patiënten was de bevestigde ORR 46% (95% CI: 35,2 tot 57,0), de mediane PFS en de mediane OS waren respectievelijk 5,8 maanden (95% CI: 5,26 tot 7,10) en 26,6 maanden (95% CI: 16,92 tot NR). In Cohort 1 en Cohort 2 waren de bevestigde ORR respectievelijk 43,1% (95% CI: 29,3 tot 57,8) en 50% (95% CI: 32,9 tot 67,1); de DoR waren respectievelijk 9,7 maanden (95% CI: 4,01 tot 20,73) en 7,3 maanden (95% CI: 3..52 tot NR); de DoR waren respectievelijk 9,7 maanden (95% CI: 4,01 tot 20,73) en 7,3 maanden (95% CI: 3..52 tot NR).52 tot NR); de mediane PFS was respectievelijk 5,8 maanden (95% CI: 4,80 tot 7,16) en 5,7 maanden (95% CI: 4,17 tot 8,71); de mediane OS was respectievelijk 27,2 maanden (95% CI: 15,18 tot NR) en 26,6 maanden (95% CI: 12,19 tot NR).

Veiligheid: Onder alle ingeschreven patiënten omvatten de treatment emergent adverse event van graad 3 of hoger met een incidentie van 20% of hoger neutropenie (35,6%, 31 patiënten) en leucopenie (25,3%, 22 patiënten); de irAEs met een incidentie van 20% of hoger omvatten pruritus (28,7%, 25 patiënten), AST verhoogd (24,1%, 21 patiënten) en huiduitslag (20,7%, 18 patiënten).Conclusies: KN046 gecombineerd met op platina gebaseerde doublet chemotherapie toonde een goede verdraagbaarheid en veelbelovend klinisch voordeel als eerstelijns behandeling voor NSCLC. De mediane OS in beide cohorten was meer dan 2 jaar, wat een bemoedigende werkzaamheid aantoonde. Degelijke gegevens over de werkzaamheid en veiligheid worden verwacht in een lopend fase III klinisch onderzoek.

EEN FASE II STUDIE VAN KN046 (EEN BISPECIFIEK ANTI-PD-L1/CTLA-4) BIJ PATIËNTEN MET METASTATISCHE NSCLC DIE GEFALULEERD HEBBEN OP EERSTE LIJN PLATINUM-BASEEDDOUBLET CHEMOTHERAPY: Dit is een open-label, multi-center, multi-cohort, single-arm fase II klinische studie ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KN046 voor de behandeling van NSCLC te evalueren. In dit klinische onderzoek werden patiënten opgenomen die faalden op eerstelijns platinum-gebaseerde doublet chemotherapie zonder PD-(L)1 immuuncheckpointblokkade, en de patiënten met EGFR-mutatie en/of ALK-translocatie werden uitgesloten. De ingeschreven patiënten werden ingedeeld in twee cohorten (Cohort A en Cohort B).

Cohort A patiënten kregen KN046 in 3mg/kg Q2W, en Cohort B patiënten kregen 5mg/kg Q2W, beide intraveneus. Het primaire eindpunt was ORR volgens RECIST v1.1. Op 30 april 2020 waren 64 patiënten met metastatisch NSCLC die geen eerstelijnsbehandeling hadden gekregen, ingeschreven. Vanaf de datum van data cut-off, 31 augustus 2021, was de mediane follow-up 21,6 maanden(95% CI: 20,3 tot 23,2).

Werkzaamheid: Onder 64 patiënten was de ORR 14,1% (9 van 64, 95% CI: 6,64 tot 25,02), de mediane PFS was 3,7 maanden (95% CI: 2,9 tot 5,5) en de mediane OS was 18,4 maanden (95% CI: 12,9 tot 21,9). Bij 41 patiënten met niet-squameus NSCLC was de ORR 17,1% (7 van 41, 95% CI: 7,15 tot 32,06), de mediane PFS 3,7 maanden (95% CI: 2,76 tot 5,45) en de mediane OS 19,8 maanden (95% CI: 13,04 tot 23,36).36); terwijl bij 20 patiënten met squameus NSCLC de ORR 10,0% was (2 van 20, 95% CI: 1,23 tot 31,70), de mediane PFS 7,4 maanden (95% CI: 1,81 tot 14,39) en de mediane OS 12,9 maanden (95% CI: 8,97 tot NR). Veiligheid: Onder alle 64 patiënten die in deze klinische studie werden ingeschreven, ondervonden 27 patiënten (42,2%) TRAEs van graad 3 of hoger.

De meest voorkomende TRAE's van graad 3 of hoger omvatten infusiereacties (10,9%, 7 patiënten), leverdisfunctie (4,7%, 3 patiënten) en pneumonie (3,1%, 2 patiënten). Conclusies: KN046 toonde goede verdraagbaarheid en werkzaamheid bij de behandeling van gevorderde NSCLC-patiënten die faalden op eerstelijns platina-gebaseerde doublet chemotherapie en veelbelovend OS-voordeel in zowel squameuze als niet-squameuze NSCLC. EEN FASE II STUDIE VAN KN046 (EEN BISPECIFIEK ANTI-PD-L1/CTLA-4) BIJ PATIËNTEN MET METASTATISCHE NSCLC DIE GEFALULEERD HEBBEN OP PRIOR EGFR-TKIS: Dit is een open-label, multi-center, multi-cohort, single-arm fase II klinische studie ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KN046 voor de behandeling van metastatisch NSCLC te evalueren.

Aan dit klinische onderzoek namen patiënten deel met een EGFR-gevoeligheidsmutatie die hadden gefaald op eerdere EGFR-TKI's zonder op platina gebaseerde chemotherapie. Ingeschreven patiënten kregen KN046 in 5mg/kg Q3W in combinatie met chemotherapie (Pemetrexed, in 500mg/m2 Q3W en Carboplatin in AUC=5Q3W) tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit en andere stopcriteria. Het primaire eindpunt was ORR volgens RECIST v1.1. Op 17 december 2021 waren 26 patiënten ingeschreven.

Vanaf de datum van data cut-off, 25 januari 2022, was de mediane follow-up 11,56 maanden (95% CI: 7,66 tot 12,52). Werkzaamheid: Bij 26 patiënten was de ORR 26,9% (7 van 26, 95% CI: 11,57 tot 47,79), de DCR was 80,8% (21 van 26, 95% CI: 60,65 tot 93,45) met 7 PR en 14 SD, en de CBR was 65,4% (17 van 26, 95% CI: 44,33 tot 82,79). De mediane PFS was 5,52 maanden (95% CI: 4,17 tot 6,77) en de mediane OS was 12,68 maanden (95% CI: 11,4 tot NR).

Veiligheid: Onder alle 26 patiënten die in deze klinische studie werden ingeschreven, ondervonden 14 patiënten (53,8%) TRAE's van graad 3 of hoger. De meest voorkomende TRAE's van 10% omvatten anemie (42,3%, 11 patiënten), verhoogde AST (42,3%, 11 patiënten) en verhoogde ALT (34,6%, 9 patiënten).Conclusies: KN046 toonde goede verdraagbaarheid en werkzaamheid bij de behandeling van patiënten met gevorderd NSCLC met EGFR-gevoeligheidsmutatie die faalden op eerdere EGFR-TKI's.