Alphamab Oncology kondigde aan dat gegevens van de klinische studie uitgevoerd in China (JSKN003-102) van anti-HER2 bispecifiek antilichaam-drug conjugaat (ADC) JSKN003 voor de behandeling van HER2-expresserende gevorderde vaste tumoren, voor het eerst werden gepresenteerd op de 2024 Annual Meeting of American Society of Clinical Oncology (2024 ASCO Annual Meeting). Titel: Evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van JSKN003 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren: Een fase I/II klinische studie. JSKN003, een anti-HER2 bispespecifiek antilichaam-drug conjugaat ("bis-ADC"), dat intern is ontwikkeld met een eigen glycaan-specifiek conjugatieplatform, vertoont een betere serumstabiliteit wat kan leiden tot een breder therapeutisch venster.

De gegevens van de fase I klinische studie, uitgevoerd in Australië en gepresenteerd op de 2024 Annual Meeting of American Association for Cancer Research (AACR) in april, toonden een gunstige verdraagbaarheid, veiligheidsprofiel en bemoedigende voorlopige anti-tumoractiviteit. Meerdere klinische studies van JSKN003 worden momenteel uitgevoerd in Australië en China, en er wordt ook actief vooruitgang geboekt in de cruciale klinische studie in gevorderde HER2 borstkanker met lage expressie in China. M M&S: JSKN003-102 (NCT05744427) is een klinische studie in fase I (dosisescalatie en -uitbreiding) en fase II (cohortuitbreiding) bij Chinese patiënten met vergevorderde vaste tumoren.

Patiënten met bevestigde pathologische gegevens van niet-resectabele lokaal gevorderde of metastatische solide tumoren met HER2-expressie (IHC1+) of genmutatie (HER2 exon 19 of 20 mutatie) die faalden op standaardtherapie, standaardtherapie niet verdragen of geen effectieve behandeling konden krijgen, werden ingeschreven. De doelstellingen waren veiligheid, farmacokinetiek (PK), voorlopige antitumoractiviteit van JSKN003 en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de aanbevolen fase II-dosis (RP2D). Het dosis-escalatiegedeelte is gebaseerd op een BOIN-ontwerp met 7 dosisniveaus (1,0 - 8,4 mg/kg, Q3W).

Resultaten van 5 april 2024: 46 patiënten (25 borstkankers, 11 maagkankers, 8 colorectale kankers, 1 longkanker en 1 eierstokkanker) werden ingeschreven en kregen JSKN003 in 6 dosisniveaus (2,1 - 8,4mg/kg, Q3W) in fase I (1,0mg/kg was vrijgesteld). Voor borstkanker was de ORR respectievelijk 73,3% in 15 HER2-positieve patiënten en 33,3% in 9 HER2-arme patiënten. JSKN003 is een anti-HER2 bis pecific antilichaam-drug geconjugeerd (bis-ADC), dat intern ontwikkeld is met een eigen Glycan-specifiek conjugatieplatform.

JSKN003 richt zich tegen HER2 en activeert de internalisatie en afgifte van het cytotoxische geneesmiddel. Vergeleken met zijn tegenhangers vertoonde JSKN003 een betere serumstabiliteit, een sterker byer-effect en een vergelijkbare tumordodende activiteit, wat het therapeutische venster effectief vergroot. Meerdere klinische studies van J SKN003 worden momenteel uitgevoerd in Australië en China, en er wordt al actief vooruitgang geboekt in de Fase I klinische studie in gevorderd HER 2 laag-expressie in China.