Amgen heeft de presentatie aangekondigd van langetermijngegevens over de werkzaamheid en veiligheid van de CodeBreaK 100 fase 1/2-studie bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in een gevorderd stadium, die LUMAKRAS® (sotorasib) kregen. De tweejarige follow-upgegevens zullen mondeling worden voorgesteld als onderdeel van een plenaire zitting over klinische proeven op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) op 10 april 2022. LUMAKRAS is de eerste en enige KRASG12C-remmer tot nu toe die klinisch voordeel op lange termijn en algehele overleving aantoont bij patiënten met NSCLC die de KRAS G12C-mutatie dragen.

In deze langetermijnanalyse over twee jaar van 174 zwaar voorbehandelde patiënten (172 met meetbare laesie(s) op de basislijn), toonde LUMAKRAS een centraal bevestigd objectief responspercentage (ORR) van 40,7%, een ziektecontrolepercentage (DCR) van 83,7% en een mediane duur van de respons (DOR) van 12,3 maanden. Vijf patiënten bereikten een complete respons en 65 patiënten een partiële respons. De resultaten toonden ook een mediane progressievrije overleving (PFS) van 6,3 maanden en een totale overleving (OS) van 12,5 maanden, waarbij 32,5% van de patiënten na twee jaar nog in leven was.

Bij de follow-up op lange termijn werden geen nieuwe veiligheidssignalen voor LUMAKRAS vastgesteld. In mei 2021 was LUMAKRAS de eerste KRASG12C-remmer die reglementaire goedkeuring kreeg met zijn goedkeuring in de VS, onder versnelde goedkeuring. LUMAKRAS is nu in 39 landen goedgekeurd.

Over LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (sotorasib): Amgen is een van de moeilijkste uitdagingen van de afgelopen 40 jaar in het kankeronderzoek aangegaan door LUMAKRAS/LUMYKRAS te ontwikkelen, een KRASG12C-remmer. LUMAKRAS/LUMYKRAS heeft een positief baten-risicoprofiel aangetoond met een snelle, diepe en duurzame antikankeractiviteit bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met de KRAS G12C-mutatie met een eenmaal daagse orale formulering. Amgen vordert het en breedste wereldwijde KRASG12C-remmerontwikkelingsprogramma met ongeëvenaarde snelheid en onderzoekt meer dan 10 sotorasib-combinatieschema's, waaronder triplets, met klinische proeflocaties verspreid over vijf continenten.

Tot op heden hebben meer dan 4.000 patiënten over de hele wereld LUMAKRAS/LUMYKRAS gekregen via het klinische ontwikkelingsprogramma en het commerciële gebruik. In mei 2021 was LUMAKRAS de eerste KRASG12C-remmer die reglementaire goedkeuring kreeg met zijn goedkeuring in de VS, onder versnelde goedkeuring. LUMAKRAS/LUMYKRAS is ook goedgekeurd in de Europese Unie, Japan, de Verenigde Arabische Emiraten, Zuid-Korea en Zwitserland en in Australië, Brazilië, Canada en Groot-Brittannië in het kader van hetProject Orbis van de FDA.

Via Project Orbis heeft Amgen ook aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA's) van sotorasib in behandeling in Israël en Singapore. Bovendien heeft Amgen MAA's ingediend in Argentinië, Colombia, Hong Kong, Koeweit, Maleisië, Mexico, Qatar, Saudi-Arabië, Taiwan, Thailand en Turkije. LUMAKRAS/LUMYKRAS wordt ook onderzocht in verscheidene andere vaste tumoren.

Over niet-kleincellige longkanker en de KRAS G12C-mutatie: Longkanker is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen ten gevolge van kanker, en het is wereldwijd verantwoordelijk voor meer sterfgevallen dan colonkanker, borstkanker en prostaatkanker samen. De algemene overlevingskansen voor NSCLC worden beter, maar blijven slecht voor patiënten met gevorderde ziekte en de 5-jaarsoverleving is slechts 7% voor patiënten met uitgezaaide ziekte. KRAS G12C is de meest voorkomende KRAS-mutatie in NSCLC.

Ongeveer 13% van de patiënten met NSCLC draagt de KRAS G12C-mutatie. De onvervulde medische behoefte blijft groot en de behandelingsmogelijkheden zijn beperkt voor NSCLC-patiënten met de KRAS G12C-mutatie van wie de eerstelijnsbehandeling niet heeft gewerkt of is gestopt met werken. De resultaten met andere goedgekeurde therapieën zijn suboptimaal, met een mediane progressievrije overleving van ongeveer vier maanden na tweedelijns behandeling van KRAS G12C-mutatie NSCLC.

Over CodeBreaK: Het CodeBreaK klinisch ontwikkelingsprogramma voor Amgen's geneesmiddel sotorasib is ontworpen om patiënten met een vergevorderde vaste tumor met de KRAS G12C-mutatie te bestuderen en de reeds lang bestaande onvervulde medische behoefte voor deze kankers aan te pakken.