De meest voorkomende bijwerkingen (=20%) van elke graad die werden gemeld bij patiënten die FASLODEX 500 mg plus abemaciclib 150 mg tweemaal daags kregen, waren diarree, vermoeidheid, neutropenie, misselijkheid, infecties, buikpijn, anemie, leukopenie, verminderde eetlust, braken en hoofdpijn Indicaties voor FASLODEX Monotherapie FASLODEX is een oestrogeenreceptorantagonist die is geïndiceerd voor de behandeling van: Hormoonreceptor (HR)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve gevorderde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen die niet eerder zijn behandeld met endocriene therapie HR-positieve gevorderde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen met ziekteprogressie na endocriene therapie Combinatietherapie FASLODEX is geïndiceerd voor de behandeling van: HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen in combinatie met ribociclib als initiële endocriene therapie of na ziekteprogressie op endocriene therapie HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker in combinatie met palbociclib of abemaciclib bij vrouwen met ziekteprogressie na endocriene therapie. HR-positieve borstkanker Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker en wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken door kanker. In 2020 werd bij meer dan twee miljoen patiënten borstkanker vastgesteld, met wereldwijd bijna 685.000 sterfgevallen.

HR-positieve borstkanker (met oestrogeen- of progesteronreceptoren, of beide) is het meest voorkomende subtype van borstkanker, waarbij meer dan 65% van de borstkankertumoren als HR-positief en HER2-arm of -negatief wordt beschouwd. De groei van HR-positieve borstkankercellen wordt vaak aangestuurd door oestrogeenreceptoren (ER), en endocriene therapieën die gericht zijn tegen ER-gestuurde ziekte worden veel gebruikt als eerstelijnsbehandeling in de gevorderde setting, en worden vaak gecombineerd met cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmers. Bij veel patiënten met gevorderde ziekte ontwikkelt zich echter resistentie tegen CDK4/6-remmers en de huidige endocriene therapieën.

Zodra dit optreedt, zijn de behandelingsopties beperktu met chemotherapie als de huidige standaardbehandeling u en de overlevingskansen zijn laag met 30% van de patiënten die naar verwachting langer dan vijf jaar na de diagnose zullen leven. Het optimaliseren van endocriene therapie en het overwinnen van resistentie voor patiënten met ER-gestuurde ziekte in alle stadia van de behandeling, evenals het identificeren van nieuwe therapieën voor degenen die niet langer ER-gestuurde ziekte hebben, zijn actieve aandachtsgebieden voor borstkankeronderzoek. CAPItello-291 CAPItello-291 is een Fase III, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek dat deel uitmaakt van een groter klinisch programma gericht op capivasertib, een onderzochte AKT-remmer (serine/threoninekinase).

CAPItello-291 evalueert de werkzaamheid van capivasertib in combinatie met FASLODEX versus placebo plus FASLODEX voor de behandeling van lokaal gevorderde (inoperabele) of metastatische HR-positieve, HER2-arme of -negatieve (immunohistochemie (IHC) 0 of 1+, of IHC 2+/in-situ hybridisatie (ISH)-negatieve) borstkanker. Aan het wereldwijde onderzoek namen 708 volwassen patiënten deel met histologisch bevestigde HR-positieve, HER2-arme of -negatieve borstkanker bij wie de ziekte is teruggekeerd of voortgeschreden tijdens of na behandeling met aromataseremmers, met of zonder een CDK4/6-remmer, en maximaal één lijn chemotherapie voor gevorderde ziekte. Het onderzoek heeft dubbele primaire eindpunten van PFS in de totale patiëntenpopulatie en in een populatie van patiënten van wie de tumoren in aanmerking komende veranderingen in de AKT-route hebben (PIK3CA-, AKT1- of PTEN-genen).

In het onderzoek had ongeveer 40% van de tumoren deze wijzigingen. Capivasertib Capivasertib is een experimentele orale behandeling die momenteel in Fase III-onderzoek is voor de behandeling van meerdere subtypes borstkanker, prostaatkanker en in een Fase II-onderzoek voor hematologische maligniteiten. Capivasertib is een krachtige, adenosinetrifosfaat (ATP)-competitieve remmer van alle drie de AKT-isovormen (AKT1/2/3) en wordt geëvalueerd in combinatie met bestaande therapieën in tumoren met veranderingen in de AKT-route (PI3K/AKT/PTEN) en in tumoren die voor hun overleving afhankelijk zijn van signalering via deze route.

Capivasertib 400 mg wordt tweemaal daags toegediend volgens een intermitterend doseringsschema van vier dagen op en drie dagen af. Dit werd gekozen in onderzoeken in de vroege fase. Dit werd gekozen in onderzoeken in de vroege fase op basis van verdraagbaarheid en de mate van doelwitremming. Het klinische onderzoeksprogramma van capivasertib onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van capivasertib wanneer het alleen en in combinatie met gevestigde behandelingsschema's wordt gebruikt.

Capivasertib werd ontdekt door AstraZeneca na een samenwerking met Astex Therapeutics (en de samenwerking met het Institute of Cancer Research en Cancer Research Technology Limited). FASLODEX FASLODEX® (fulvestrant) is een endocriene therapie die is geïndiceerd voor de behandeling van oestrogeenreceptor-positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen die nog niet eerder met endocriene therapie zijn behandeld, of bij herval van de ziekte op of na adjuvante anti-oestrogeentherapie, of bij progressie van de ziekte op anti-oestrogeentherapie. In de VS, EU en Japan is FASLODEX ook goedgekeurd in combinatie met CDK4/6-remmers voor de behandeling van vrouwen met HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, bij wie de kanker is voortgeschreden na endocriene medicatie.

FASLODEX vertegenwoordigt een hormonale behandelingsaanpak die helpt de tumorgroei te vertragen door de oestrogeenreceptor u, een belangrijke aanjager van ziekteprogressie, te blokkeren en af te breken. FASLODEX is goedgekeurd als monotherapie of in combinatie met geneesmiddelen uit verschillende geneesmiddelenklassen, waaronder CDK4/6- en PI3K-remmers voor de behandeling van patiënten met HR-positieve gevorderde borstkanker, en wordt momenteel geëvalueerd in combinatie met geneesmiddelen uit andere geneesmiddelenklassen.