AstraZeneca's New Drug Application (NDA) voor capivasertib in combinatie met FASLODEX® (fulvestrant) is geaccepteerd en heeft Priority Review gekregen in de VS voor de behandeling van volwassen patiënten met hormoonreceptor (HR)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve lokaal gevorderde of metastatische borstkanker na recidief of progressie op of na een op endocriene middelen gebaseerd regime. De Food and Drug Administration (FDA) verleent Priority Review aan aanvragen voor geneesmiddelen die, als ze worden goedgekeurd, aanzienlijke verbeteringen zouden bieden ten opzichte van de beschikbare opties door verbeteringen aan te tonen op het gebied van veiligheid of werkzaamheid, ernstige aandoeningen te voorkomen of de therapietrouw van patiënten te verbeteren. De Prescription Drug User Fee Act datum, de FDA actiedatum voor hun regelgevende beslissing, is in het vierde kwartaal van 2023.

De NDA wordt ook beoordeeld in het kader van Project Orbis, een initiatief van de FDA dat een kader biedt voor gelijktijdige indiening en beoordeling van oncologische geneesmiddelen door deelnemende internationale partners om de goedkeuring voor patiënten over de hele wereld te versnellen. Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende vorm van kanker bij naar schatting 2,3 miljoen patiënten per jaar. In de VS zullen in 2023 naar verwachting meer dan 290.000 patiënten gediagnosticeerd worden, met meer dan 43.000 sterfgevallen.

Meer dan 65% van de borstkankertumoren wordt beschouwd als HR-positief en HER2-arm of -negatief. Endocriene therapieën worden veel gebruikt voor de behandeling van HR-positieve borstkanker, maar veel patiënten met gevorderde ziekte ontwikkelen resistentie tegen eerstelijns CDK4/6-remmers en endocriene therapieën, wat de behoefte aan aanvullende opties onderstreept. De NDA is gebaseerd op gegevens van de CAPItello-291 Fase III-studie, die werden gepresenteerd op het 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium en onlangs online werden gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.

In de studie toonde capivasertib in combinatie met FASLODEX een verlaging van 40% aan van het risico op ziekteprogressie of overlijden versus placebo plus FASLODEX in de totale onderzoekspopulatie (gebaseerd op hazard ratio [HR] van 0,60, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,51-0,71; p= < 0,001; mediane progressievrije overleving (PFS) 7,2 versus 3,6 maanden). Hoewel de gegevens over de algehele overleving (OS) ten tijde van de analyse nog onrijp waren, zijn de eerste gegevens bemoedigend. De studie blijft OS beoordelen als een belangrijk secundair eindpunt.

Het veiligheidsprofiel van capivasertib plus FASLODEX was vergelijkbaar met dat wat werd waargenomen in eerdere onderzoeken waarin deze combinatie werd geëvalueerd. In januari 2023 kreeg capivasertib van de FDA de Fast Track-aanwijzing voor deze patiëntenpopulatie. Belangrijke veiligheidsinformatie over FASLODEX® (fulvestrant) injectie Contra-indicaties FASLODEX is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor het geneesmiddel of voor één van de bestanddelen.

Overgevoeligheidsreacties, waaronder urticaria en angio-oedeem, zijn gemeld in verband met FASLODEX Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen Bloedingsrisico Omdat FASLODEX intramusculair wordt toegediend, moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bloedingsdiathesen, trombocytopenie of anticoagulantia Leverfunctiestoornis FASLODEX wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Een dosis van 250 mg wordt aanbevolen bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B). FASLODEX is niet geëvalueerd bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse C) Reactie op injectieplaats Wees voorzichtig bij het toedienen van FASLODEX op de dorsogluteale injectieplaats vanwege de nabijheid van de onderliggende nervus ischiadicus.

Gebeurtenissen die verband houden met de injectieplaats, waaronder ischias, neuralgie, neuropathische pijn en perifere neuropathie, zijn gemeld met een FASLODEX injectie Embryofoetale toxiciteit en lactatie Zwangerschapstests worden aanbevolen voor vrouwen met reproductieve potentie binnen zeven dagen voor aanvang van de toediening van FASLODEX Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen met reproductieve potentie om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met FASLODEX en gedurende 1 jaar na de laatste dosis. Adviseer vrouwen die borstvoeding geven geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met FASLODEX en gedurende 1 jaar na de laatste dosis vanwege het potentiële risico voor de zuigeling Immunoassay Meting van Serum Estradiol Vanwege de structurele gelijkenis van fulvestrant en oestradiol kan FASLODEX interfereren met oestradiol meting door immunoassay, De meest voorkomende bijwerkingen die voorkwamen bij =5% van de patiënten die FASLODEX 500 mg kregen, waren pijn op de injectieplaats, misselijkheid, botpijn, gewrichtspijn, hoofdpijn, rugpijn, vermoeidheid, hoofdpijn, hoofdpijn, rugpijn, misselijkheid, misselijkheid, hoofdpijn, rugpijn, vermoeidheid, pijn in extremiteiten, opvliegers, myalgie, braken, anorexia, diarree, asthenie, spier- en skeletpijn, hoesten, dyspneu en constipatie Verhoogde leverenzymen (ALT, AST, ALP) kwamen voor bij >15% van de FASLODEX patiënten.15% van de FASLODEX-patiënten en waren niet dosisafhankelijk Combinatietherapie u FASLODEX plus ribociclib De meest gemelde (=5%) graad 3 of 4 bijwerkingen bij patiënten die FASLODEX plus ribociclib kregen, in aflopende frequentie, waren neutropenie, leukopenie, infecties, en abnormale leverfunctietests De meest voorkomende bijwerkingen (=20%) van elke graad die werden gemeld bij patiënten die FASLODEX 500 mg plus ribociclib 600 mg/dag kregen, waren neutropenie, infecties, leukopenie, hoest, misselijkheid, diarree, braken, constipatie, pruritus en huiduitslag Aanvullende bijwerkingen bij patiënten die FASLODEX plus ribociclib kregen, waren asthenie, dyspepsie, trombocytopenie, droge huid, dysgeusie, elektrocardiogram QT verlengd, droge mond, duizeligheid, droog oog, tranenvloed verhoogd, erytheem, hypocalciëmie, bilirubine in het bloed verhoogd, en syncope CombinatietherapieuFASLODEX plus palbociclib De meest gemelde bijwerkingen van graad =3 bij patiënten die FASLODEX plus palbociclib kregen, in aflopende frequentie, waren neutropenie en leukopenie Bijwerkingen (=10%) van elke graad gemeld bij patiënten die FASLODEX 500 mg plus palbociclib 125 mg/dag kregen, in aflopende frequentie, waren neutropenie, leukopenie, infecties, vermoeidheid, misselijkheid, anemie, stomatitis, diarree, trombocytopenie, braken, alopecia, huiduitslag, verminderde eetlust en pyrexie Bijkomende bijwerkingen die met een totale incidentie van < 10% van de patiënten die FASLODEX plus palbociclib kregen waren asthenie, aspartaat aminotransferase verhoogd, dysgeusie, epistaxis, tranenvloed verhoogd, droge huid, alanine aminotransferase verhoogd, wazig zien, droog oog, en febriele neutropenie CombinatietherapieuFASLODEX plus abemaciclib De meest gemelde (=5%) graad 3 of 4 bijwerkingen bij patiënten die FASLODEX plus abemaciclib kregen, waren neutropenie, diarree, leukopenie, anemie en infecties.