Het Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Center for Drug Evaluation and Research (CDER) heeft de Biologics License Application (BLA) geaccepteerd voor nirsevimab voor de preventie van respiratoir syncytieel virus (RSV) aan de onderste luchtwegen bij pasgeborenen en zuigelingen die hun eerste RSV-seizoen ingaan of meemaken en voor kinderen tot 24 maanden die kwetsbaar blijven voor ernstige RSV-ziekte gedurende hun tweede RSV-seizoen. Nirsevimab wordt gezamenlijk ontwikkeld door Sanofi en AstraZeneca en zou, indien goedgekeurd, de eerste beschermende optie zijn voor de brede zuigelingenpopulatie, inclusief degenen die gezond, op termijn of te vroeg geboren zijn, of met specifieke gezondheidsaandoeningen. De FDA heeft aangegeven te zullen werken aan een snelle beoordeling.

De Prescription Drug User Fee Act datum, de beoogde actiedatum van de FDA voor hun beslissing, is in het derde kwartaal van 2023. Over de klinische studies De Fase 2b-studie was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie ontworpen om de werkzaamheid van nirsevimab te meten tegen medisch begeleide LRTI tot 150 dagen na de dosis. Gezonde prematuren van 29u < 35 weken zwangerschap (n= 1.453) werden gerandomiseerd (2:1) om een enkele intramusculaire injectie van 50mg nirsevimab (n= 969) of placebo (n= 484) te ontvangen bij de start van het RSV-seizoen.

Het primaire eindpunt werd gehaald: de incidentie van medisch begeleide LRTI veroorzaakt door RSV werd significant verminderd met 70,1% (95% CI: 52,3, 81,2) in vergelijking met placebo. Het voorgestelde doseringsschema werd aanbevolen op basis van verder onderzoek van de Fase 2b-gegevens. Wanneer het doseringsschema dat in deze studie voor goedkeuring werd aanbevolen in aanmerking wordt genomen, verminderde nirsevimab de incidentie van medisch begeleide LRTI veroorzaakt door RSV met 86,2% (95% CI: 68,0, 94,0) in de zwangerschapsduur =29 tot < 35 weken.

De daaropvolgende fase 3-studie, MELODY, paste het aanbevolen doseringsschema toe. Het Fase 3 MELODY-onderzoek (primair cohort) was een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek dat in 21 landen werd uitgevoerd om de werkzaamheid van nirsevimab vast te stellen tegen medisch begeleide LRTI als gevolg van RSV, bevestigd door reverse transcriptase polymerase kettingreactietests tot 150 dagen na dosering, versus placebo, bij gezonde late prematuren en kinderen met een termijn van 35 weken of meer die hun eerste RSV-seizoen ingaan.Het primaire eindpunt werd gehaald: een significante vermindering van de incidentie van medisch behandelde LRTI, zoals bronchiolitis of pneumonie, veroorzaakt door RSV in vergelijking met placebo. Zuigelingen werden gerandomiseerd (2:1) om een eenmalige intramusculaire injectie van nirsevimab van 50 mg (bij zuigelingen van < 5 kg) of 100 mg (bij zuigelingen van =5 kg) of placebo te ontvangen.

Na de analyse van de eerste 1.490 zuigelingen in het primaire MELODY-cohort werden nog meer zuigelingen ingeschreven. Een totaal van 3.012 gezonde late prematuren en vroeggeborenen (35 weken zwangerschapsduur of ouder) die hun eerste RSV-seizoen ingingen, werden gerandomiseerd naar nirsevimab (n=2.009) of placebo (n=1.003). In de verkennende analyse verminderde een eenmalige intramusculaire injectie van nirsevimab van 50 mg (bij zuigelingen met een gewicht van < 5 kg) of 100 mg (bij zuigelingen met een gewicht van =5 kg) de incidentie van medisch begeleide LRTI veroorzaakt door RSV tot 150 dagen na dosering met 76,4% (95%: CI 62,3, 85,2) in vergelijking met placebo, met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel.

Verder toonde nirsevimab een vermindering aan van 76,8% (95%: CI 49,4, 89,4) van het risico van RSV LRTI met ziekenhuisopname tot 150 dagen na toediening in vergelijking met placebo. MEDLEY was een fase 2/3, gerandomiseerde, dubbelblinde, palivizumab-gecontroleerde studie met als primaire doelstelling het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van nirsevimab bij prematuren en zuigelingen met congenitale hartziekte (CHD) en/of chronische longziekte van prematuriteit (CLD) die in aanmerking komen om palivizumab te ontvangen. Tussen juli 2019 en mei 2021 werden ongeveer 918 zuigelingen die hun eerste RSV-seizoen ingingen, gerandomiseerd om een eenmalige intramusculaire injectie van 50 mg (bij zuigelingen met een gewicht van < 5 kg) of 100 mg (bij zuigelingen met een gewicht van =5 kg) van nirsevimab of palivizumab te ontvangen.

De veiligheid werd beoordeeld door het optreden van opkomende bijwerkingen (TEAE's) en opkomende ernstige bijwerkingen (TESAE's) te controleren tot 360 dagen na de dosis. De serumniveaus van nirsevimab na toediening (op dag 151) in dit onderzoek waren vergelijkbaar met de niveaus die werden waargenomen in het fase 3-MELODY-onderzoek, wat aangeeft dat het waarschijnlijk is dat deze populatie dezelfde bescherming biedt als gezonde voldragen en te vroeg geboren kinderen. Het veiligheidsprofiel van nirsevimab was vergelijkbaar met palivizumab in de MEDLEY Fase 2/3 en consistent met het veiligheidsprofiel bij terminale en prematuren onderzocht in de MELODY Fase 3 studie in vergelijking met placebo.

De meest gemelde bijwerkingen waren: uitslag 14 dagen na de dosis (waarvan de meeste mild tot matig); pyrexie (koorts) binnen 7 dagen na de dosis; niet-ernstige reacties op de injectieplaats binnen 7 dagen na de dosis. De bevindingen van het klinische onderzoeksprogramma voor nirsevimab omvatten een vooraf gespecificeerde gepoolde analyse van de fase 3 MELODY-studie (primaire cohort) en de aanbevolen dosis uit de fase 2b-studie, waarin een relatieve risicovermindering van 79,5% versus placebo (95% CI 65,9, 87,7; P < 0,0001) werd gezien tegen medisch begeleide LRTI, zoals bronchiolitis of pneumonie, veroorzaakt door RSV bij zuigelingen die op termijn of prematuur zijn geboren en hun eerste RSV-seizoen ingaan. Deze analyse liet ook een relatieve risicovermindering zien van 77,3% (95% CI 50,3, 89,7; P < 0,001) tegen ziekenhuisopnames van RSV LRTI.