Aura Biosciences, Inc. kondigde de presentatie aan van positieve tussentijdse Fase 2 veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van bel-sar met 9-10 maanden follow-up waarin twee belangrijke klinische eindpunten worden geëvalueerd: tumorcontrole en behoud van gezichtsscherpte met behulp van de suprachoroïdale (SC) toedieningsroute voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met choroïdaal melanoom in een vroeg stadium (indeterminate laesies en klein choroïdaal melanoom (IL/CM)). De resultaten werden gepresenteerd op de 46e jaarvergadering van de Macula Society, 15-18 februari 2023, in Miami, FL. Deze Fase 2-studie (NCT04417530) beoordeelt de veiligheid en de voorlopige werkzaamheid van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses bel-sar tot drie behandelingscycli via SC-toediening voor de eerstelijnsbehandeling van choroïdaal melanoom in een vroeg stadium.

Er zijn in totaal 20 volwassen patiënten ingeschreven in de studie, waaronder de cohorten 1-3 (n=6) met enkele dosis en de cohorten 4-6 (n=14) met meervoudige dosisescalatie. Cohorten 5 en 6 kregen maximaal drie cycli therapie, wat werd beschouwd als het therapeutische regime voor evaluatie. Eén patiënt in Cohort 5 (n=3) kreeg twee cycli therapie en twee patiënten in Cohort 5 kregen drie cycli therapie (40 µg/dosis).

Alle patiënten van cohort 6 (n=8) kregen drie cycli therapie in de hoogste dosis (80 µg/dosis). Eén patiënt uit Cohort 6, die na één cyclus stopte vanwege ongerelateerde ernstige bijwerkingen, is niet opgenomen. Alle patiënten in Cohort 5 en 6 hadden actieve groei bij aanvang van de studie, als aanrijkingsstrategie om de voorlopige werkzaamheid te evalueren.

Deze groep patiënten met actieve groei, behandeld volgens het therapeutische regime van drie cycli, werd geëvalueerd op tumorgroeisnelheid, tumorcontrole en behoud van gezichtsscherpte als de gedefinieerde klinische eindpunten om de voorlopige werkzaamheid te evalueren. De resultaten, met een gemiddelde van negen maanden follow-up bij patiënten die drie cycli therapie kregen in cohorten 5 en 6, en die voldoen aan de criteria voor de geplande globale fase 3-studie, toonden een statistisch significante vermindering van de tumorgroeisnelheid (-0,289 mm/jaar, p = < 0,0001) in vergelijking met de gedocumenteerde groeisnelheid van elke patiënt bij aanvang van de studie, en een 100% (8/8) tumorcontrolepercentage. Bovendien was het behoud van de gezichtsscherpte 88% (7/8) in deze cohorten, waarbij de meerderheid van de patiënten een hoog risico op gezichtsverlies had met tumoren dicht bij de fovea of de optische schijf.

Het algemene verdraagbaarheidsprofiel van bel-sar was over het algemeen gunstig, met geen dosisbeperkende toxiciteiten, behandelingsgerelateerde SAE's of significante AE's gerapporteerd vanaf 10 januari 2023. Er was geen posterieure ontsteking en slechts lichte anterieure ontsteking (graad 1) bij 20% van de patiënten. Behandelingsgerelateerde AE's waren overwegend mild en verdwenen zonder vervolgstappen.