Aura Biosciences, Inc. heeft aangekondigd dat tussentijdse Fase 2-gegevens die de veiligheid en werkzaamheid evalueren van suprachoroïdale (SC) toediening met haar eerste VDC-productkandidaat, belzupacap sarotalocan (AU-011), voor de eerstelijns behandeling van patiënten met choroïdaal melanoom in een vroeg stadium (indeterminate laesies en kleine choroïdaal melanoom (IL/CM)), zijn gepresenteerd op de American Academy of Ophthalmology (AAO) 2022 Annual Meeting, gehouden van 30 september tot 3 oktober in Chicago, IL. Deze fase 2-studie (NCT04417530) beoordeelt de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses belzupacap sarotalocan tot drie behandelingscycli via SC-toediening voor de eerstelijns behandeling van choroïdaal melanoom in een vroeg stadium (IL/CM). In totaal zijn 20 volwassen patiënten ingeschreven in het onderzoek, waaronder de cohorten 1-3 (n=6) met één dosis en de cohorten 4-6 (n=14) met meerdere doses.

Cohorten 5 en 6 kregen maximaal drie cycli therapie, wat werd beschouwd als het therapeutische regime voor evaluatie. Eén patiënt in Cohort 5 (n=3) kreeg twee cycli therapie en twee patiënten in Cohort 5 kregen drie cycli therapie (40 µg/dosis). Alle patiënten van cohort 6 (n=8) kregen drie cycli therapie in de hoogste dosis (80 µg/dosis).

Eén patiënt uit Cohort 6, die na één cyclus stopte vanwege ongerelateerde ernstige bijwerkingen, is niet opgenomen. Alle patiënten in cohort 5 en 6 hadden actieve groei bij aanvang van de studie, als aanrijkingsstrategie om de voorlopige werkzaamheid te evalueren. Deze groep patiënten met actieve groei, behandeld volgens het therapeutische regime van drie cycli, werd geëvalueerd op tumorgroeisnelheid, tumorcontrole en behoud van gezichtsscherpte als de gedefinieerde klinische eindpunten om de voorlopige werkzaamheid te evalueren.

Deze eindpunten zijn besproken met de Amerikaanse Food and Drug Administration en zullen worden gebruikt in het centrale programma. De resultaten, met een gemiddelde follow-up van zes maanden bij patiënten die drie cycli therapie kregen in Cohorten 5 en 6, toonden een statistisch significante vermindering van de tumorgroei (-0,296 mm/jaar, p = 0,0007) in vergelijking met de gedocumenteerde groei van elke patiënt bij aanvang van de studie, en een tumorcontrole van 88,9% (8/9). Bovendien was het behoud van de gezichtsscherpte 88,9% (8/9) in deze cohorten, waarbij de meerderheid van de patiënten een hoog risico op gezichtsverlies had met tumoren dicht bij de fovea of de optische schijf.

Het algemene veiligheidsprofiel van belzupacap sarotalocan was over het algemeen gunstig, met geen dosisbeperkende toxiciteiten of behandelingsgerelateerde SAE's gerapporteerd vanaf 19 augustus 2022. Er was geen posterieure ontsteking en slechts lichte anterieure ontsteking (graad 1) bij 20% van de patiënten. Behandelingsgerelateerde AEs waren overwegend mild en verdwenen zonder sequalae.

Zij geloven dat deze tussentijdse resultaten erop wijzen dat belzupacap sarotalocan een gerichte gezichtsbehoudende therapie kan bieden voor de eerstelijnsbehandeling van primaire CM, waarbij 80% van de patiënten in een vroeg stadium wordt gediagnosticeerd en waarvoor tot op heden geen goedgekeurde therapieën bestaan.