BioCardia, Inc. kondigde aan dat de onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) zijn vooraf gespecificeerde gegevensbeoordeling heeft afgerond voor de lopende Fase III pivotal CardiAMP(R) celtherapie hartfalen studie (clinicaltrials.gov Identifier: NCT02438306), waarvoor de FDA Breakthrough Designation heeft verleend. Overeenkomstig de aanbeveling van de DSMB onderbreekt BioCardia de studie in afwachting van de één jaar follow-up resultatenanalyse voor patiënten die behandeld werden en patiënten die ingeschreven werden maar nog niet behandeld. De DSMB-aanbeveling verklaarde: "Op basis van een analyse van de onderzoeksgegevens, de beoordeling van het primaire samengestelde eindpunt van FS en een aanvullende analyse die op 7/19/23 werd gepresenteerd en die geen verband houdt met opkomende veiligheidsgebeurtenissen, beveelt de DSMB aan om de inschrijving van nieuwe patiënten en alle mogelijke crossover-patiëntprocedures te pauzeren in afwachting van een uitkomstenanalyse van de patiënten die momenteel de eenjarige follow-up afronden en de patiënten die hun geplande behandeling binnenkort afronden.

De DSMB beveelt aan om de momenteel ingeschreven patiënten die hun behandelingsvolgorde voltooien, te informeren dat het onderzoek na hun geplande behandeling gepauzeerd zal worden om tussentijdse studieresultaten te beoordelen. De DSMB beveelt aan de blindering op dit moment niet te verbreken om de integriteit van de nog te verzamelen uitkomsten te beschermen en om ervoor te zorgen dat de studie zonder compromissen opnieuw kan worden gestart na voltooiing van de gegevensanalyse over een jaar. De tussentijdse beoordeling door de DSMB was gebaseerd op beschikbare gegevens voor 132 procedures waarbij 111 gerandomiseerde patiënten betrokken waren, inclusief behandelde patiënten en de controlegroep.

Het vooraf gespecificeerde statistische analyseplan bepaalde dat de DSMB een samengesteld eindpunt zou gebruiken dat rekening hield met overleving, belangrijke ongunstige cardiale en cerebrovasculaire voorvallen (MACCE) en zes-minuten loopafstand na 12 maanden. Dit is het Finkelstein Schoenfeld (FS) samengestelde eindpunt voor het onderzoek. In de vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse werden geen gegevens geïmputeerd voor patiënten die de zes-minuten-loopafstand niet hadden uitgevoerd, ofwel omdat ze nog niet op de één-jaars follow-updatum waren, ofwel vanwege orthopedische of andere gezondheidsproblemen, zoals volgens plan in de definitieve statistische analyse zal worden gedaan.

De vooraf gespecificeerde tussentijdse statistische analyse omvatte geen andere eindpunten die deel uitmaken van het onderzoek, waaronder beoordeling van de status van de patiënt met behulp van de New York Heart Association classificatie, kwaliteit van leven gemeten met behulp van de Minnesota Living with Heart Failure vragenlijst en beoordeling van de hartfunctie zoals de linkerventrikel ejectiefractie. Het geblindeerde gegevensrapport dat beschikbaar is voor het Bedrijf groepeert alle patiënten, inclusief behandelde patiënten en controlepatiënten. Die geblindeerde gegevens laten zien dat de totale overlevingskans bij follow-up groter is dan de overlevingskans die werd waargenomen in recente, vergelijkbare grote pivotal onderzoeken bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie.

De geblindeerde gegevens tonen ook in totaal verbeterde gezondheidsresultaten voor patiënten die gedurende 12 maanden op alle belangrijke bezoekdata werden gevolgd, zoals gemeten door de zes-minuten-looptest, patiëntenclassificatie volgens het systeem van de New York Heart Association, levenskwaliteit gemeten met de Minnesota Living with Heart Failure-vragenlijst en hartfunctie zoals gemeten door de linkerventrikel-ejectiefractie. De geblindeerde gegevens onthullen geen verschil in uitkomsten tussen de behandelde groep en de controlegroep patiënten. Het DSMB-panel bestaat uit twee cardiologen met ervaring in hartfalen en interventiecardiologie en een biostatisticus met ervaring in het evalueren van onderzoeksgegevens voor chronische ziekten, waaronder hartfalen.

De missie van de DSMB is het waarborgen van de veiligheid van de patiënt en het bevorderen/bewaken van de kwaliteit en integriteit van de gegevens. Hun primaire verantwoordelijkheid is het waarborgen van de veiligheid van de patiënt en het stopzetten of pauzeren van het klinische onderzoek als het risico van de therapie groter lijkt dan het potentiële voordeel. Een dergelijke risico-batenanalyse omvat meestal een analyse van de futiliteit om het primaire eindpunt van de klinische studie te bereiken zoals deze is ontworpen.

De DSMB beoordeelde een eerste analyse van de niet-geblindeerde gegevens en concludeerde dat het onwaarschijnlijk was dat de studie haar primaire FS samengestelde eindpunt zou halen, ook al was niet voldaan aan de vooraf gespecificeerde criteria voor beëindiging van de studie. In deze eerste analyse werden patiënten uitgesloten die de 12 maanden follow-up nog niet hadden gehaald. De DSMB noemde ook de trage inschrijvingssnelheid in de studie.

Er werden vervolgens aanvullende gegevens aan de DSMB verstrekt, waaronder, naar mening van de DSMB: (1) statistische analyses die strikt volgens het vooraf gespecificeerde gegevensbeoordelingsplan waren opgesteld en die in eerste instantie niet aan de DSMB waren verstrekt, (2) analyse van gezondheidsuitkomsten zoals gemeten door andere eindpunten dan de zes-minuten-loop, en (3) informatie over de toegenomen inschrijvingspercentages in veel klinische centra. Na bestudering van de aanvullende gegevens adviseerde de DSMB dat het bedrijf de inschrijving van nieuwe patiënten zou onderbreken in afwachting van de 12-maands uitkomstenanalyse voor alle patiënten, en dat het bedrijf door zou gaan met de behandeling van patiënten die al in het onderzoek waren ingeschreven. Zoals opgemerkt, beval de DSMB ook aan om de gegevensblindheid te behouden zodat de studie kan worden voortgezet na analyse van de 12-maanden follow-up gegevens voor alle ingeschreven patiënten.