Cellectar Biosciences, Inc. heeft gegevens aangekondigd van de CLOVER WaM pivotale studie, waarin iopofosine I 131 wordt geëvalueerd, een potentiële eersteklas kandidaat voor gerichte radiotherapie voor de behandeling van recidief/refractaire Waldenstrom's macroglobulinemie (WM) patiënten die ten minste twee eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, waaronder Bruton tyrosine kinase inhibitoren (BTKi). CLOVER WaM is het grootste onderzoek tot nu toe naar teruggekeerde of refractaire WM-patiënten na BTKi-therapie en vertegenwoordigt de meest refractaire populatie ooit getest in klinische onderzoeken op basis van een overzicht van de gepubliceerde literatuur. De CLOVER WaM-studie voldeed aan het primaire eindpunt met een major response rate (MRR) van 61% (95% betrouwbaarheidsinterval [44,50%, 75,80%, tweezijdige p-waarde < 0,0001]).

Het totale responspercentage (ORR) bij evalueerbare patiënten was 75,6%, en 100% van de patiënten had ziektecontrole. De respons was duurzaam, waarbij de mediane duur van de respons niet werd bereikt en 76% van de patiënten progressievrij bleef bij een mediane follow-up van acht maanden. Deze resultaten overtreffen de gegevens uit de praktijk, die een MRR van 4-12% en een responsduur van ongeveer zes maanden of minder laten zien, ondanks continue behandeling in een patiëntenpopulatie die minder voorbehandeld is en minder refractair voor meerdere klassen van geneesmiddelen.

Met name bereikte monotherapie met iopofosine een stringente complete remissie (sCR) van 8% in deze zeer refractaire WM-populatie. CLOVER WaM is een enkelarmig registratieonderzoek met een beoogde inclusie van 50 patiënten. De studie is volledig ingeschreven en topline veiligheidsgegevens worden gerapporteerd over 45 patiënten die voldoen aan de criteria voor modified intent to treat (mITT) met een afsluitdatum voor gegevens van 3 januari 2024.

De topline werkzaamheid evalueerbare populatie (41) wordt gedefinieerd als patiënten die een totale toegediende dosis van meer dan 60 mCi hebben ontvangen en een follow-up van ten minste 60 dagen na de laatste dosis hadden. Onder de mITT-patiënten was de mediane leeftijd 71 jaar, het mediane IgM-niveau voorafgaand aan de behandeling met iopofosine was 2.185, 90% was refractair voor ofwel een BTKi-behandeling (18/36 50%) of een anti-CD20-therapie (18/41 40%), met 26,7% multiklasse refractair, en 80% van de patiënten was eerder behandeld met een BTKi-therapie. Iopofosine I 131 werd goed verdragen en het toxiciteitsprofiel kwam overeen met de eerder gerapporteerde veiligheidsgegevens van het bedrijf.

Er waren geen behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) die leidden tot stopzetting. Het aantal TRAE's van graad 3 of hoger dat bij meer dan 10% van de patiënten werd waargenomen, omvatte trombocytopenie (55%), neutropenie (37%) en anemie (26%). Alle patiënten herstelden van de cytopenieën zonder gemelde aplastische restverschijnselen.

Belangrijk is dat er geen klinisch significante bloedingsincidenten waren, en het percentage febriele neutropenie was 2%. Er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen in het onderzoek.