CNS Pharmaceuticals, Inc. kondigde de presentatie aan van bijgewerkte resultaten van de lopende potentieel cruciale studie waarin Berubicin wordt geëvalueerd, het nieuwe anthracycline van het bedrijf en het eerste anthracycline dat de bloed-hersenbarrière lijkt te kunnen passeren, in een posterpresentatie op de 2023 SNO/ASCO CNS Cancer Conference, die van 10 tot 12 augustus 2023 wordt gehouden in San Francisco, CA. De poster, getiteld, A randomized, controlled trial of Berubicin, a topoisomerase II poison that appears to cross the blood-brain barrier (BBB), after first-line therapy for glioblastoma multiforme (GBM): Preliminary Results, werd gepresenteerd door Sandra Silberman, MD, PhD, Chief Medical Officer van CNS Pharmaceuticals. Bij het afsluiten van de gegevens voor de poster waren 151 patiënten ingeschreven, 105 met berubicine en 46 met lomustine.

De ingeschreven patiënten kregen elke 21 dagen 7,5 mg/m2/dag intraveneus (IV) berubicine gedurende 2 uur gedurende 3 opeenvolgende dagen (één cyclus). Eerdere resultaten van deze studie werden in november 2022 gepresenteerd tijdens de Society for Neuro-Oncology (SNO) 27e jaarlijkse bijeenkomst. Samenvatting van bijgewerkte resultaten van de potentieel cruciale studie: Alle ingeschreven patiënten vertonen vergelijkbare demografische gegevens voor elke arm, waaronder leeftijd, geslacht, ras, BSA en KPS.

Daarnaast zijn de patiënten gestratificeerd op basis van MGMT-methylering, waardoor een redelijke vergelijking van de werkzaamheid op basis van dit prognostische kenmerk tussen de twee groepen mogelijk is. De niet-gemethyleerde MGMT-populatie omvat ongeveer 38% van alle ingeschreven patiënten. Ongeveer 50% van de patiënten in beide armen hebben het onderzoek voltooid, d.w.z. hebben deelgenomen aan een bezoek aan het einde van de behandeling (EOT), en terugtrekking vóór EOT is relatief klein, hoewel bijna tweemaal zoveel patiënten in de lomustinegroep als in de Berubicinegroep zich hebben teruggetrokken.

De primaire redenen voor terugtrekking in beide groepen zijn bijwerkingen, beslissing van de arts, terugtrekking door de patiënt, overlijden en andere niet nader gespecificeerde redenen. Alle graden van ongewenste voorvallen die bij meer dan 10% van de patiënten voorkwamen, evenals graad 3-5 voorvallen, worden op de poster gepresenteerd, waarbij de algemene percentages vergelijkbaar zijn in de Berubicine- en Lomustine-armen. In termen van myelosuppressie (complete bloedtellingen) zijn de verlagingen van het aantal neutrofielen en rode bloedcellen [anemie] ook vergelijkbaar, maar trombocytopenie lijkt hoger te zijn in de Lomustine-arm. Het primaire eindpunt van de studie is Overall Survival (OS), een streng eindpunt dat de FDA heeft erkend als basis voor de goedkeuring van oncologische geneesmiddelen als er een statistisch significante verbetering kan worden aangetoond ten opzichte van een gerandomiseerde controlearm.

CNS Pharmaceuticals kondigde onlangs aan dat het nu de criteria heeft bereikt die volgens het studieprotocol vereist zijn om een vooraf geplande, niet-bindende futiliteitsanalyse uit te voeren, die een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) zal beoordelen om te bepalen of er wordt aanbevolen om de studie voort te zetten zoals gepland of om de studie te wijzigen op basis van het feit dat Berubicin potentiële waarde heeft als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met glioblastoom. CNS Pharmaceuticals meldde eerder dat het bedrijf deze analyse zou uitvoeren nadat ten minste 50% van de patiënten in de populatie die geanalyseerd moest worden voor de interim-analyse (30% tot 50% van het totale aantal patiënten voor deze studie) het primaire werkzaamheidseindpunt had bereikt, zoals voorzien in het studieprotocol. De DSMB zal het aantal sterfgevallen in elke arm beoordelen om er zeker van te zijn dat de algehele overleving van patiënten die Berubicin krijgen ten minste statistisch significant vergelijkbaar is met die van patiënten die Lomustine krijgen.

Aanvullende analyses zullen vergelijkingen van secundaire eindpunten omvatten, waaronder progressievrije overleving (PFS), responspercentages en veiligheidsbeoordelingen. Het bedrijf vertrouwt erop dat het de resultaten van de tussentijdse analyse voor het einde van het jaar openbaar zal maken. De inschrijving gaat door tijdens de tussentijdse analyse.

De FDA heeft CNS Pharmaceuticals de Fast Track Designation toegekend voor Berubicin, waardoor er vaker interactie mogelijk is met het agentschap voor begeleiding bij het versnellen van het ontwikkelings- en beoordelingsproces. Daarnaast heeft het bedrijf van de FDA de Orphan Drug Designation ontvangen, die na goedkeuring van een NDA zeven jaar marktexclusiviteit kan bieden.