CYCLO THERAPEUTICS, INC. Cyclo Therapeutics, Inc. kondigde de publicatie aan van positieve gegevens van haar Fase 1 klinische studie, die veelbelovende resultaten aantoont voor de veiligheid en werkzaamheid van Trappsol® Cyclo™ bij de behandeling van Niemann-Pick Disease type C1, een zeldzame, genetische ziekte die cholesterolophoping in cellen veroorzaakt, wat leidt tot disfunctie van lever, longen, milt en hersenen en vroegtijdige dood. Het manuscript met de titel, “Intraveneus 2-hydroxypropyl-ß-cyclodextrine (Trappsol® Cyclo™) toont biologische activiteit en beïnvloedt het cholesterolmetabolisme in het centrale zenuwstelsel en de perifere weefsels bij volwassen proefpersonen met de ziekte van Niemann-Pick type C1: Results of a phase 1 study” werd gepubliceerd in het peer reviewed, officiële tijdschrift van de Society for Inherited Metabolic Disorders, Molecular Genetics and Metabolism. Aan het fase 1 gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groepsonderzoek namen 13 proefpersonen met NPC1 deel die elke 2 weken 1500 mg/kg of 2500 mg/kg HPßCD intraveneus kregen, gedurende in totaal 7 doses (14 weken).
De proefpersonen waren 18 jaar of ouder, met een bevestigde diagnose van NPC1 en bewijs van systemische betrokkenheid bij de klinische beoordeling. Farmacokinetische evaluaties in plasma en cerebrospinaal vocht (CSF) werden uitgevoerd bij de eerste en zevende infusie. Farmacodynamische evaluaties omvatten biomarkers van systemische cholesterolsynthese (serum lathosterol) en -afbraak (serum 4ß-hydroxycholesterol), secundaire opslag van sfingomyeline (plasma lysfosfingomyeline-509, nu nauwkeuriger aangeduid als N-palmitoyl-Ofosfocholineserine [PPCS]), en CZS-specifieke biomarkers van neurodegeneratie (totaal Tau in CZS) en cholesterolmetabolisme (serum 24(S)-hydroxycholesterol [24(S)-HC]).
De veiligheidscontrole omvatte beoordelingen van de lever- en nierfunctie, infusiegerelateerde bijwerkingen en gehoorbeoordelingen. In totaal voltooiden tien proefpersonen het onderzoek, waarvan zes (6) proefpersonen de dosis van 1500 mg/kg en vier (4) proefpersonen de dosis van 2500 mg/kg innamen. Eén proefpersoon trok zich terug na de eerste infusie na het optreden van overgevoeligheidspneumonitis, en 2 proefpersonen trokken zich terug na het bereiken van een stopregel in verband met gehoorverlies.
In het algemeen had Trappsol® Cyclo™ een aanvaardbaar veiligheidsprofiel. Het waargenomen farmacokinetische profiel van Trappsol® Cyclo™ was vergelijkbaar na de eerste en zevende infusie, met een plasmahalfwaardetijd van 2 uur, een maximale concentratie bereikt na 6 tot 8 uur, en geen aanwijzingen voor accumulatie. Serum biomarkers van het cholesterolmetabolisme vertoonden een verminderde synthese en een verhoogde afbraak.
Vergeleken met de uitgangswaarde toonde filipinekleuring van leverweefsel een aanzienlijke vermindering van ingesloten onveresterd cholesterol bij beide dosisniveaus in week 14. Ook de plasma PPCS-niveaus waren verlaagd. Trappsol® Cyclo™ werd in lage concentraties gedetecteerd in de liquor (maximum, 33 µM) bij beide dosisniveaus en bleef langer aanwezig in de liquor dan in plasma.
De totale Tau-niveaus in de liquor daalden bij de meeste proefpersonen. Serumniveaus van 24(S)-HC, een cholesterolmetaboliet van het CZS die over de bloed-hersenbarrière wordt geëxporteerd naar de circulatie, daalden na zowel de eerste als de zevende dosis. Farmacodynamische beoordelingen in zowel perifeer als CNS-gerelateerd weefsel tonen dus doelbetrokkenheid aan.
