Kite, a Gilead Company kondigde resultaten aan van drie nieuwe analyses voor Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) in recidief/refractair (R/R) groot B-cel lymfoom (LBCL), waaronder zowel nieuw klinisch onderzoek als real-world bewijs dat de productie- en productkenmerken van Yescarta benadrukt, en ambulante toediening van zowel Yescarta als Tecartus® (brexucabtagene autoleucel) tijdens de Europese Hematologie van 2024. (brexucabtagene autoleucel) op het 2024 European Hematology Association (EHA) Annual Congress, 13-16 juni in Madrid. De resultaten omvatten een vergelijkende analyse van real-world en klinische onderzoeksgegevens (abstract P1425), die een hoger succespercentage bij de productie en betere T-celprestaties laten zien voor Yescarta in tweedelijns versus derdelijns plus behandeling van R/R LBCL. Snelle en efficiënte productie van CAR T-celtherapie kan helpen om de tijd tussen leukaferese en infusie van celtherapie te verkorten.

Real-World productie-ervaring van Axicabtagene Ciloleucel voor patiënten met recidief of refractair groot B-cel lymfoom behandeld in de tweede lijn versus de derde lijn en daarna. Een analyse van 4.175 patiënten vergeleek de real-world productie-ervaring en de productkenmerken van klinische studies voor patiënten met R/R LBCL in tweedelijns versus derdelijns plus behandeling. Uit de analyse bleek dat een statistisch significant hoger aantal patiënten met R/R LBCL die Yescarta als tweedelijnsbehandeling kregen (95,08% van 1.341 patiënten) een first-pass productiesucces (FP-MSR) behaalden; vergeleken met patiënten die in de derdelijn en daarna werden behandeld (92,48% van de 2.834).

Dit verschil van 2,60% suggereert dat 26 meer loten Yescarta succesvol worden geproduceerd per 1.000 in de eerste poging voor patiënten in de tweedelijn versus patiënten in de derdelijn of daarna. De FP-MSR wordt gedefinieerd als het vermogen om patiëntenpartijen bij de eerste poging binnen de specificaties te produceren en te dispositioneren, wat cruciaal is voor het handhaven van een tijdig en betrouwbaar productieproces. Aangezien een hogere FP-MSR de noodzaak voor meerdere productiepogingen vermindert, zouden patiënten die Yescarta in de tweedelijn ontvangen mogelijk een kortere ader-tot-infuustijd kunnen ervaren.

De resultaten beoordeelden verder het percentage naïeve T-cellen in aferese bij evalueerbare patiënten uit ZUMA-1 (derdelijns) en ZUMA-7 (tweedelijns). Uit de analyse bleek dat het mediane percentage naïef-achtige T-cellen in de leukaferese van patiënten 9,28% (range, 0,20-45,07; n=126; P <0,0001) was voor tweedelijns, versus 4,11% (range, 0,09-56,60; n=100) voor derdelijns plus; dit toont aan dat patiënten die in de tweedelijns setting werden behandeld een mediaan van ongeveer twee keer zoveel naïef-achtige T-cellen vertoonden in vergelijking met derdelijns plus patiënten. Deze resultaten wijzen erop dat een grotere naïef-achtige T-celpopulatie in het initiële leukaferesemateriaal wordt gevangen met een eerdere interventie van CAR T-celtherapie, wat numeriek geassocieerd is met een verbeterde respons.

Kite zal ook twee onderzoeken presenteren die de veiligheid en werkzaamheid van de toediening van celtherapie in de ambulante setting evalueren. Voorlopige bevindingen, inclusief veiligheidsgegevens, van de ZUMA-24 studie suggereren dat ambulante toediening van Yescarta haalbaar is, wanneer het wordt toegediend in een gekwalificeerd behandelcentrum, naar goeddunken van de arts en met de juiste controle. Het REMS-programma voor zorginstellingen die Yescarta verstrekken en toedienen.

ZUMA-24 Voorlopige analyse: Een Fase 2-studie van Axicabtagene Ciloleucel in de ambulante setting met profylactische corticosteroïden bij patiënten met recidief groot B-cel lymfoom. ZUMA-24 is een lopend, eenarmig, open-label, multicenter, fase 2-onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van Yescarta met profylactisch gebruik van corticosteroïden wordt geëvalueerd bij patiënten met R/R LBCL, na één of meer eerdere therapielijnen, in de ambulante setting. De voorlopige analyse van 30 patiënten die poliklinische dosering van Yescarta ondergingen, na een mediane follow-up van vijf maanden, toonde aan dat de veiligheid en werkzaamheid van Yescarta consistent waren met eerdere klinische en real-world studies.

YESCARTA is een CD19-gerichte genetisch gemodificeerde autologe T-celimmunotherapie die is geïndiceerd voor de behandeling van: Volwassen patiënten met groot B-cel lymfoom dat refractair is voor eerstelijns chemo-immunotherapie of dat recidiveert binnen 12 maanden na eerstelijns chemo-immunotherapie. Volwassen patiënten met recidief of refractair groot B-cel lymfoom na twee of meer lijnen systemische therapie, inclusief diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) niet anderszins gespecificeerd, primair mediastinaal groot B-cel lymfoom, hooggradig B-cel lymfoom en DLBCL voortkomend uit folliculair lymfoom. Gebruiksbeperkingen: YESCARTA is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel.

Volwassen patiënten met recidief of refractair folliculair lymfoom (FL) na twee of meer lijnen systemische therapie. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het responspercentage. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in (een) bevestigend(e) onderzoek(en).

CRS, inclusief fatale of levensbedreigende reacties, traden op na behandeling met YESCARTA. CRS trad op bij 90% (379/422) van de patiënten met non-Hodgkin lymfoom (NHL) die YESCARTA kregen, inclusief = graad 3 (Lee grading system) CRS bij 9%. CRS trad op bij 93% (256/276) van de patiënten met groot B-cel lymfoom (LBCL), inclusief = graad 3 CRS bij 9%.

Onder de patiënten met LBCL die overleden na het ontvangen van YESCARTA, waren er vier met CRS op het moment van overlijden. Voor patiënten met LBCL in ZUMA-1 was de mediane tijd tot het optreden van CRS 2 dagen na infusie (bereik: 1 tot 12 dagen) en de mediane duur van CRS was 7 dagen (bereik: 2 tot 58 dagen). Voor patiënten met LBCL in ZUMA-7 was de mediane tijd tot het optreden van CRS 3 dagen na infusie (bereik: 1 tot 10 dagen) en de mediane duur was 7 dagen (bereik: 2 tot 43 dagen).

CRS trad op bij 84% (123/146) van de patiënten met indolent non-Hodgkin lymfoom (iNHL) in ZUMA-5, inclusief = graad 3 CRS bij 8%. Onder de patiënten met iNHL die overleden na het ontvangen van YESCARTA, had één patiënt een doorlopend CRS-gebeurtenis op het moment van overlijden. De mediane tijd tot het optreden van CRS was 4 dagen (range: 1 tot 20 dagen) en de mediane duur was 6 dagen (range: 1 tot 27 dagen) voor patiënten met iNHL.