Johnson & Johnson kondigde nieuwe patiënt-gerapporteerde uitkomsten (PRO) aan van de Fase 3 CARTITUDE-4 studie van CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) die klinisch betekenisvolle verbeteringen in gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit en betekenisvolle verminderingen in ziektespecifieke symptomen volgens meerdere PRO-maatstaven aantoonden bij de behandeling van volwassen patiënten met recidief en lenalidomide-refractair multipel myeloom die één tot drie eerdere behandelingslijnen (LOT) kregen. Deze gegevens waren te zien als een mondelinge presentatie tijdens de 2023 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting (Abstract #1063). In deze analyse van de fase 3-studie CartITUDE-4 meldden patiënten in de CARVYKTI-arm een verbeterd functioneren en een afname van symptomen vanaf de uitgangswaarde, terwijl de PRO-scores in de standaardzorgregimes (SOC), pomalidomide, cortezomib en dexamethason (PVd) of daratumumab, pomalidomide en dexamethason ("DPd")-arm neigden naar een verslechtering of een lagere mate van verbetering vanaf de uitgangswaarde voor de meeste domeinen en symptomen. CARVYKTI®?

overschreed klinisch zinvolle drempels voor de gemiddelde verbetering in de algemene gezondheidsstatus (10,1 punten), pijn (-10,2 punten) en de visuele analoge schaal (8,0 punten) van uitgangswaarde tot maand 12; verbeteringen in vermoeidheid (-9,1 punten) en emotioneel functioneren (9,5 punten) naderden klinisch zinvolle drempels. Met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30; schaal van 100 punten), een instrument van 30 items dat is ontworpen om de kwaliteit van leven bij alle kankerpatiënten te meten, toonde de analyse aan dat de resultaten CARVYKTI numeriek bevoordeelden voor alle andere domeinen. De mediane tijd tot verergering van de symptomen van multipel myeloom in de CARVYK TI-arm was 23,7 maanden vergeleken met 18,9 maanden in de SOC-arm (Hazard Ratio [HR]= 0,42; 95% Confidence Interval [CI], 0,26-0,68; p-waarde p0,003), gemeten met de Multiple Myeloma Symptom and Impact Questionnaire (MySIm-Q; 5-puntsschaal).

Aan de CARTITUDE- 4 studie namen 419 patiënten deel met lenalidomide-refractair multipel myeloom en één tot drie eerdere LOT.1 Bij klinische cut-off hadden 99 patiënten in de CARVY KTI-arm en 66 in de SOC-arm zowel PRO-beoordelingen bij aanvang als na 12 maanden, wat gegevens van vóór de progressie vertegenwoordigt. De PRO-compliance was 100% bij baseline en daalde bij volgende bezoeken tot 74% in de CARVYKTM en 81% in de SOC-arm op maand 12.1 Patiënten kregen EORTC QL QLQ-C30, EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L; 100-puntsschaal) en MySIm-Q vragenlijsten toegediend tijdens de gehele duur van het onderzoek. In de primaire analyse van CARTITUDE-4, gepresenteerd op de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, verminderde CARVYKTI het risico op ziekteprogressie of overlijden met 74% (Hazard Ratio [HR] =0.26; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,18?0,38; pwaarde p < 0,0001) in vergelijking met twee SOC-regimes, PVd of DPd, bij volwassenen met recidief en lenalidomide-refractair multipel myeloom die één tot drie eerdere LOT kregen.

CARTITUDE-2: Bijgewerkte CARVYKTI-resultaten in eerdere behandelingslijnen: Gegevens over de werkzaamheid en veiligheid op langere termijn van de cohorten A en B van CARTITUDE-2 werden ook gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op ASH (Abstract #1021). Bij een mediane follow-up van ongeveer 29 maanden vertoonden patiënten die met CARVYKTI werden behandeld in eerdere LOT, zowel patiënten met lenalidomide-refractair multipel myeloom na één tot drie LOT (cohort A) als patiënten met vroeg recidief (cohort B), diepe en duurzame responsen. Bij de 20 patiënten in cohort A en 19 in cohort B resulteerde behandeling met CARVYKTI in algehele responspercentages van respectievelijk 95% (complete respons of beter [=CR], 90%) en 100% (=CR, 90%).

De mediane progressievrije overleving (PFS) werd in geen van beide cohorten bereikt, en de 24-maands PFS was 75% in cohort A en 73% in cohort B; de respectievelijke 24-maands algehele overleving was 75% en 80%. Er werden geen nieuwe CAR-T-gerelateerde veiligheidssignalen waargenomen; één bijkomende CAR-T celneurotoxiciteit van sensorisch verlies (graad 2), die verdween, werd gemeld in cohort B. Cohort A geeft inzicht in potentiële langere-termijn overlevingsresultaten die verwacht kunnen worden in de Fase 3-studie CARTITUDE-4, waaraan dezelfde patiëntenpopulatie deelnam. CARTITUDE-4 (NCT04181827) is de eerste internationale, gerandomiseerde, open-label fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van cilta-cel versus pomalidomide, bortezomib en dexamethason (PVd) of daratumumab, pomalidomide en dexamethason (DPd) worden geëvalueerd bij volwassen patiënten met recidief en lenalidomide-refractair multipel myeloom die één tot drie voorafgaande behandelingslijnen kregen.CARTITUDE-2 (NCT04133636) is een lopend, multi-cohort fase 2 onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van cilta-cel wordt geëvalueerd bij patiënten met multipel myeloom.

Cohort B evalueert patiënten die één lijn van eerdere therapie kregen, waaronder een proteasoomremmer (PI) en een immunomodulerend middel (IMiD), en ziekteprogressie hadden volgens IMWG-criteria binnen 12 maanden na behandeling met autologe stamceltransplantatie (ASCT) of vanaf het begin van de antimyeloomtherapie voor deelnemers die geen ASCT hebben gehad. Cohort A evalueert patiënten die progressief multipel myeloom hadden na 1?3 voorafgaande behandelingslijnen, waaronder een PI en een IMiD, die refractair waren voor lenalidomide en die niet eerder waren blootgesteld aan BCMA-richtmiddelen.