Biotechnology, Inc. kondigde de validatie aan van klinische en wettelijke paden voor levensvatbare therapieën die gebruik maken van de telomere functies van de cel, zoals blijkt uit de goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) van imetelstat, een behandeling voor hematologische maligniteiten (myelodysplastische syndromen) van Geron Corporation met een laag tot gemiddeld risico. Telomerase is aanwezig in meer dan 85% van de menselijke kankers en draagt aanzienlijk bij aan de proliferatie en reproductieve onsterfelijkheid van kankercellen. MAIA's voornaamste kandidaat is THIO, een middel tegen telomeren dat momenteel in klinische ontwikkeling is (Fase 2 THIO-101) om de activiteit ervan in NSCLC te evalueren.

THIO wordt herkend door telomerase en opgenomen in telomeren in kankercellen. Eenmaal ingebouwd, tast THIO de telomeerstructuur en -functie aan, wat leidt tot het afbreken van de chromosoomuiteinden en zo tot een snelle dood van tumorcellen.

THIO (6-thio-dG of 6-thio-2?-deoxyguanosine) is een eerste onderzoeksmiddel in zijn klasse dat gericht is op telomeren en dat momenteel in klinische ontwikkeling is om de activiteit ervan te evalueren bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Telomeren spelen, samen met het enzym telomerase, een fundamentele rol in het overleven van kankercellen en hun resistentie tegen de huidige therapieën. Het gemodificeerde nucleotide 6-thio-2?-deoxyguanosine (THIO) induceert telomerase-afhankelijke telomere DNA-modificatie, DNA-schaderesponsen en selectieve kankerceldood.

Door THIO beschadigde telomere fragmenten hopen zich op in cytosolische micronuclei en activeren zowel aangeboren (cGAS/STING) als adaptieve (T-cel) immuunreacties. De sequentiële behandeling met THIO gevolgd door PD-(L)1-remmers resulteerde in diepgaande en aanhoudende tumorregressie in vergevorderde, in vivo kankermodellen door inductie van kankertype specifiek immuungeheugen. THIO wordt momenteel ontwikkeld als een tweede of latere behandelingslijn voor NSCLC voor patiënten die verder gevorderd zijn dan de standaardbehandeling met bestaande checkpointremmers.

THIO-101 is een multicenter, open-label, dosisbepalende Fase 2 klinische studie. Het is de eerste studie die ontworpen is om de anti-tumoractiviteit van THIO te evalueren wanneer deze gevolgd wordt door PD-(L)1 remming. De studie test de hypothese dat lage doses THIO toegediend voorafgaand aan cemiplimab (Libtayo®) de immuunrespons zal versterken en verlengen bij patiënten met gevorderd NSCLC die eerder niet reageerden of resistentie ontwikkelden en progressie vertoonden na een eerstelijnsbehandeling met een andere checkpointremmer.

Het proefontwerp heeft twee primaire doelstellingen: (1) het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van THIO toegediend als een antikankermiddel en een priming immuunactivator (2) het evalueren van de klinische werkzaamheid van THIO met gebruik van het totale responspercentage (ORR) als primair klinisch eindpunt. Behandeling met cemiplimab (Libtayo®) gevolgd door THIO werd tot op heden over het algemeen goed verdragen in een zwaar voorbehandelde populatie.