De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Enjaymo™ (sutimlimab-jome) goedgekeurd om de behoefte aan rode bloedceltransfusie als gevolg van hemolyse bij volwassenen met koude agglutinineziekte (CAD) te verminderen. Enjaymo is de eerste en enige goedgekeurde behandeling voor mensen met CAD en werkt door het remmen van de vernietiging van rode bloedcellen (hemolyse). CAD, een zeldzame auto-immuun hemolytische bloedarmoede, wordt veroorzaakt door antilichamen genaamd koude agglutininen die zich binden aan het oppervlak van rode bloedcellen, waardoor een proces op gang komt waardoor het immuunsysteem van het lichaam’ten onrechte gezonde rode bloedcellen aanvalt en hun breuk veroorzaakt (hemolyse). Aangezien rode bloedcellen de vitale taak hebben om zuurstof door het lichaam te vervoeren, kunnen patiënten met CAD ernstige bloedarmoede krijgen, wat kan leiden tot vermoeidheid, zwakte, kortademigheid, licht gevoel in het hoofd, pijn op de borst, onregelmatige hartslag en andere mogelijke complicaties. CAD is een chronische en zeldzame bloedaandoening die het leven beïnvloedt van naar schatting 5.000 mensen in de VS. Enjaymo is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat is ontwikkeld om selectief C1's in het klassieke complementsysteem, dat deel uitmaakt van het aangeboren immuunsysteem, te blokkeren. Door C1s te blokkeren, remt Enjaymo de activering van de complementcascade in het immuunsysteem en remt het C1-geactiveerde hemolyse in CAD om de abnormale vernietiging van gezonde rode bloedcellen te voorkomen. Enjaymo remt niet de lectine- en alternatieve pathways. De goedkeuring van Enjaymo in de VS is gebaseerd op positieve resultaten van de 26 weken durende open-label, enkelarmige, pivotale fase 3-studie bij patiënten met CAD (n=24) met een recente voorgeschiedenis van bloedtransfusie, ook bekend als de CARDINAL-studie. In de studie voldeed Enjaymo aan het primaire werkzaamheidseindpunt, een samengesteld eindpunt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat normalisatie van het hemoglobinegehalte (Hgb) =12 g/dL bereikte of een toename van het Hgb-gehalte =2 g/dL ten opzichte van de uitgangswaarde liet zien op het tijdstip van de evaluatie van de behandeling (gemiddelde waarde van week 23, 25 en 26) en geen bloedtransfusie van week 5 tot en met 26 of volgens het protocol verboden medicatie van week 5 tot en met 26. Ook aan de secundaire eindpunten werd voldaan, waaronder verbeteringen in hemoglobine en normalisatie van bilirubine. De meerderheid van de patiënten (54%; n=13) voldeed aan de samengestelde primaire eindpuntcriteria, waarbij 63% (n=15) van de patiënten een hemoglobine = 12 g/dL of een stijging van ten minste 2 g/dL bereikte; 71% (n=17) van de patiënten bleef transfusievrij na week vijf; en 92% (n=22) van de patiënten maakte geen gebruik van andere CAD-gerelateerde behandelingen. Voor de secundaire metingen van het ziekteproces vertoonden de ingeschreven patiënten een gemiddelde stijging van het hemoglobinegehalte van 2,29 g/dL (SE: 0,308) in week 3 en 3,18 g/dL (SE: 0,476) op het tijdstip van 26 weken behandelingsevaluatie ten opzichte van het gemiddelde uitgangsniveau van 8,6 g/dL. De gemiddelde daling in bilirubinespiegels (n=14) was met 2,23 mg/dL (95% CI: -2,49 tot -1,98) vanaf een gemiddelde uitgangswaarde van 3,23 mg/dL (2,7-voudige ULN). In het CARDINAL-onderzoek waren de meest voorkomende bijwerkingen die bij 10% of meer van de patiënten optraden infectie van de luchtwegen, virale infectie, diarree, dyspepsie, hoest, artralgie, artritis en perifeer oedeem. Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 13% (3/24) van de patiënten die Enjaymo kregen. Deze ernstige bijwerkingen waren streptokokkensepsis en stafylokokkenwondinfectie (n=1), gewrichtspijn (n=1) en luchtweginfectie (n=1). Geen van de bijwerkingen leidde tot stopzetting van Enjaymo in het onderzoek. Onderbreking van de dosering als gevolg van een bijwerking trad op bij 17% (4/24) van de patiënten die Enjaymo kregen. Na afloop van de 26 weken durende behandelingsperiode van CARDINAL (deel A), bleven in aanmerking komende patiënten Enjaymo ontvangen in een uitbreidingsstudie. De aanbevolen dosis Enjaymo is gebaseerd op het lichaamsgewicht (6,500 mg voor personen 39-75 kg en 7,500 mg voor personen >75 kg). Enjaymo wordt de eerste twee weken wekelijks intraveneus toegediend en daarna om de twee weken. Enjaymo zal naar verwachting in de komende weken in de V.S. beschikbaar komen. De Amerikaanse catalogusprijs, of groothandelsprijs, van Enjaymo is $1.800 per injectieflacon. De werkelijke kosten voor patiënten zullen naar verwachting lager liggen, aangezien de catalogusprijs geen rekening houdt met verzekeringsdekking, eigen bijdragen of financiële steun van ondersteuningsprogramma's voor patiënten. Als onderdeel van het engagement om de toegang tot en betaalbaarheid van de behandeling voor innovatieve therapieën te verzekeren, biedt Enjaymo Patient Solutions ziektevoorlichting, financiële en co-betalingsbijstandsprogramma's en andere ondersteunende diensten aan in aanmerking komende patiënten. Enjaymo kreeg van de FDA de status van doorbraaktherapie en weesgeneesmiddel, en een prioritaire evaluatie, die voorbehouden is voor geneesmiddelen die, indien goedgekeurd, een aanzienlijke verbetering zouden betekenen op het vlak van veiligheid of doeltreffendheid bij de behandeling van ernstige aandoeningen. Buiten de V.S. werd sutimlimab ingediend bij de regelgevende instanties in Europa en Japan en de onderzoeken zijn aan de gang.