Shionogi & Co, Ltd. heeft aangekondigd dat twee late posterpresentaties met nieuwe resultaten van de Fase 3 en Fase 2b/3 delen van de cruciale SCORPIO-SR studie (Fase 2/3 studie) uitgevoerd in Japan, Zuid-Korea en Vietnam (hierna, de studie) op de nieuwe COVID-19 orale antivirale ensitrelvir (Generieke naam: ensitrelvir fumaarzuur, Code No.S-217622, hierna ensitrelvir) zal als posters worden gepubliceerd op het 33e Europese Congres voor Klinische Microbiologie & Infectieziekten (ECCMID) in Kopenhagen, Denemarken 15 - 18 april 2023. Ensitrelvir, bekend als Xocova®? 125 mg tablet in Japan, kreeg noodgoedkeuring van het Ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) voor de behandeling van SARS-CoV-2 infectie.

Het blijft een onderzoeksgeneesmiddel buiten Japan. Onlangs werd ensitrelvir door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aangemerkt als Fast Track, wat bedoeld is om de beoordeling van potentiële nieuwe therapieën voor ernstige aandoeningen met een onbeantwoorde medische behoefte te versnellen. De eerste late posterpresentatie omvatte een post-hocanalyse van het Fase 3-gedeelte waaruit bleek dat virale rebound en terugkeer van symptomen tot 21 dagen na behandeling met ensitrelvir niet vaak voorkwamen.

Virale RNA-rebound door PCR-tests werd waargenomen in 7,8% in de ensitrelvir 125 mg-groep (n=590) en 4,7% in de placebogroep (n=574). Herhaling van symptomen kwam zelden voor en was niet geassocieerd met virale RNA-rebound. Hoewel RNA-rebound werd waargenomen bij een klein aantal patiënten, was er slechts één (1/310) virale titer op laag niveau positief bij follow-up, wat suggereert dat er geen bezorgdheid is over infectiviteit of overdracht.

Een tweede late posterpresentatie bevatte nieuwe resultaten van de studie (Fase 2b/3 deel) van patiënten die positief testten op SARS-CoV-2 maar die asymptomatisch waren of slechts lichte symptomen hadden op het moment van de randomisatie. Deze resultaten waren gebaseerd op 572 patiënten die gedurende tien dagen na de randomisatie werden gevolgd. Ensitrelvir 125 mg toonde een significante vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van het virale RNA op dag 4, een vermindering van 1,12 log10 kopieën/mL ten opzichte van placebo (p < 0,0001).

De tijd tot de eerste negatieve SARS-CoV-2 kweek was significant korter met ensitrelvir 125 mg in vergelijking met placebo (een mediane tijd van 38,3 uur versus 66,7 uur, p < 0,0001, respectievelijk). Hoewel deze resultaten verkennend waren, kan worden voorspeld dat de vermindering van viraal RNA en de snellere tijd tot een negatieve viruskweek de periode van besmettelijkheid zullen verkorten, wat gevolgen kan hebben voor de vermindering van het risico van overdracht. In een subset van 70 asymptomatische patiënten toonde ensitrelvir 125 mg (n=23) een numerieke vermindering van het percentage patiënten dat symptomen ontwikkelde. Bij de 502 patiënten met milde symptomen die met ensitrelvir 125 mg (n=171) werden behandeld, werd een numerieke vermindering waargenomen van het percentage dat een verergering van de symptomen meldde in vergelijking met placebo.

Ensitrelvir werd goed verdragen en er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld. In Azië, Afrika, Noord-Amerika en Europa is een afzonderlijke fase 3-studie van ensitrelvir (SCORPIO-HR) aan de gang bij volwassenen die niet zijn opgenomen in een ziekenhuis en positief zijn bevonden voor SARS-CoV-2. Deze studie omvat zowel personen met als zonder risicofactoren voor ernstige ziekte en ongeacht de vaccinatiestatus. Shionogi is ook van plan een wereldwijde fase 3-studie te starten voor preventie na blootstelling, SCORPIO-PEP.

Ensitrelvir (in Japan bekend als Xocova®), een oraal antiviraal geneesmiddel voor COVID-19 dat momenteel in Japan is goedgekeurd volgens het systeem van noodgoedkeuring, is een 3CL-proteaseremmer die is ontstaan uit gezamenlijk onderzoek van de Hokkaido Universiteit en Shionogi. SARS-CoV-2 heeft een enzym genaamd 3CL protease, dat essentieel is voor de replicatie van het virus. Ensitrelvir onderdrukt de replicatie van SARS-CoV-2 door selectief 3CL protease te remmen.

Ensitrelvir is het eerste antivirale middel dat zowel klinische symptomatische werkzaamheid voor vijf typische Omicron-gerelateerde symptomen (primair eindpunt) als antivirale werkzaamheid (belangrijk secundair eindpunt) laat zien in een overwegend gevaccineerde populatie van patiënten met milde tot matige SARS-CoV-2-infectie, ongeacht risicofactoren, in het fase 3-gedeelte van de fase 2/3-studie die werd uitgevoerd tijdens de Omicron-dominante fase van de epidemie. Wat de veiligheid betreft, waren de meeste bijwerkingen licht van ernst en er waren geen sterfgevallen in de studie. Tot de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen behoorden tijdelijke dalingen van lipoproteïne met hoge dichtheid en verhoogde triglyceriden in het bloed, zoals waargenomen in eerdere studies.

Momenteel wordt het fase 2b/3-deel van de fase 2/3-studie, gericht op met SARS-CoV-2 besmette personen die asymptomatisch waren of slechts lichte symptomen hadden, uitgevoerd in Azië, voornamelijk in Japan. Onlangs heeft de U.S. Food and Drug Administration (FDA) ensitrelvir voor COVID-19 de status Fast Track toegekend. FDA Fast Track-aanwijzing is bedoeld om de ontwikkeling te vergemakkelijken en de beoordeling van potentiële nieuwe therapieën die ernstige aandoeningen behandelen en in een onbeantwoorde medische behoefte voorzien, te versnellen.

Ensitrelvir blijft een onderzoeksgeneesmiddel buiten Japan en is buiten Japan niet goedgekeurd. Bovendien is de merknaam Xocova® niet goedgekeurd voor gebruik buiten Japan en heeft alleen betrekking op het goedgekeurde geneesmiddel in Japan.