Sorrento Therapeutics, Inc. kondigde aan dat haar laat preklinische Mpro-remmer, STI-1558, effectief de penetratie en replicatie van het Omicron-virus remt in celgebaseerde tests. De wereld beleeft een enorme golf van infecties met de Omicron-variant van SARS-CoV-2, en de huidige vaccins en door de EUA goedgekeurde antilichamen bieden een verminderde bescherming tegen Omicron-overdracht en infectie. STI-1558 is een orale Mpro-remmer die in preklinische studies een breedspectrum anti-SARS-CoV-2 activiteit heeft aangetoond wanneer getest werd op activiteit tegen de oorspronkelijke SARS-CoV-2-stam en alle eerdere predominante zorgwekkende varianten (VOC's). STI-1558s antivirale activiteit tegen Omicron is ook getest in een celgebaseerde neutralisatietest. In VeroE6-cellen die werden uitgedaagd met de Omicron-variant, vertoonde STI-1558 alleen (zonder effluxremmer) een significante antivirale activiteit met een EC50-waarde van 360 nM, een activiteit die gelijk is aan die tegen de Delta-variant (EC50-waarde, 370 nM). Met name in een Omicron S-eiwitgemedieerde pseudovirus-entrytest remde STI-1558 effectief de pseudovirusentry in cellen, terwijl het door de EUA goedgekeurde nirmatrelvir geen remming vertoonde. In het bijzonder vertoonde STI-1558 een betere metabole stabiliteit in de humane lever dan nirmatrelvir, en de orale biologische beschikbaarheid is niet afhankelijk van de gelijktijdige toediening van ritonavir. Zonder de noodzaak om ritonavir gelijktijdig toe te dienen, vermijdt STI-1558 potentieel belangrijke nadelige geneesmiddel-geneesmiddel interacties.