Ascentage Pharma kondigt aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in de registratiestudie van fase III met olverembatinib bij patiënten die nog geen behandeling hebben gehad en lijden aan acute lymfoblastische leukemie met Philadelphia Chromosoom Positief (Ph+).

Ascentage Pharma heeft aangekondigd dat de registrerende fase III-studie (HQP1351AG301, NCT06051409) van olverembatinib, het belangrijkste kandidaat-geneesmiddel van Ascentage Pharma, in combinatie met chemotherapie, versus imatinib in combinatie met chemotherapie bij patiënten die geen behandeling nodig hebben en lijden aan Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL), de eerste patiënt heeft gedoseerd. Als een wereldwijd best-in-class geneesmiddel belooft olverembatinib de eerste tyrosinekinaseremmer (TKI) te worden die in China wordt goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van Ph+ ALL. Deze wereldwijde multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, registrerende fase III-studie (HQP1351AG301) is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van olverembatinib in combinatie met chemotherapie versus imatinib in combinatie met chemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met Ph+ ALL. Ph+ ALL, dat 20%-30% van alle ALL-gevallen bij volwassenen uitmaakt, wordt vaak geassocieerd met een hoog recidiefpercentage, een korte progressievrije overleving en een slechte prognose.

Vóór de introductie van TKI's, een klasse van gerichte verbindingen met kleine moleculen, werd allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) na het bereiken van complete responsen (CR's) van chemotherapie op grote schaal toegepast als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met Ph+ ALL. De vijf-jaars overall survival (OS) was echter slechts minder dan 30% en meer dan 70% van de patiënten herviel vóór de transplantatie of had simpelweg geen toegang tot de chirurgische behandeling. De klinische toepassing van TKI's heeft geresulteerd in een nieuw klinisch paradigma voor patiënten met Ph+ ALL.

De eerste en tweede generatie TKI's hebben echter bekende klinische beperkingen, waaronder hoge recidiefpercentages en teleurstellende langetermijnoverleving met een OS-percentage van drie tot vijf jaar van slechts ongeveer 50%. Deze beperkingen worden voornamelijk veroorzaakt door lage complete moleculaire responsen (CMR's) en T315I kinasedomeinmutaties, waardoor er nog veel ruimte is voor verbetering in de behandeling van Ph+ ALL. Momenteel is er in China geen TKI goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van Ph+ ALL en derde-generatie TKI's met een krachtiger werkzaamheid kunnen mogelijk een betere prognose bieden aan patiënten met Ph+ ALL door een hoger percentage CMR's te induceren en de T315I-mutatie te remmen.

De nieuwe kandidaat-geneesmiddel van Ascentage Pharma, olverembatinib, is een oraal toe te dienen TKI van de derde generatie en de eerste en enige door China goedgekeurde BCR-ABL-remmer van de derde generatie. Momenteel wordt olverembatinib gezamenlijk gecommercialiseerd door Ascentage Pharma en Innovent Biologics. In november 2021 werd olverembatinib goedgekeurd door het Center for Drug Evaluation (CDE) van de China National Medical Products Administration (NMPA) voor de behandeling van volwassen patiënten met TKI-resistente chronische myeloïde leukemie (CML-CP) of CML in versnelde fase (CML-AP) met de T315I-mutatie.

Eerder ontving olverembatinib een aanbeveling van de richtlijnen voor diagnose en behandeling van hematologische maligniteiten van de Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) als behandelingsoptie voor patiënten met Ph+ ALL.