Ascentage Pharma heeft aangekondigd dat de resultaten van drie klinische onderzoeken naar lisaftoclax (APG-2575), een belangrijk kandidaatgeneesmiddel in de pijplijn van het bedrijf, geselecteerd zijn voor presentaties tijdens de 65e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH). Dit is het tweede achtereenvolgende jaar waarin klinische resultaten van lisaftoclax geselecteerd zijn. Dit jaar zijn de resultaten van meerdere klinische onderzoeken naar twee van Ascentage Pharma's belangrijkste kandidaat-geneesmiddelen (olverembatinib en lisaftoclax) geselecteerd voor presentaties op de ASH Annual Meeting. Lisaftoclax, ontwikkeld door Ascentage Pharma, is een oraal beschikbare Bcl-2-remmer met een breed therapeutisch venster bij meerdere hematologische maligniteiten en solide tumoren.

De klinische onderzoeksgegevens van lisaftoclax bij patiënten met chronische lymfocytaire leukemie (CLL), die dit jaar tijdens de jaarlijkse ASH-bijeenkomst worden gepresenteerd, tonen opnieuw de werkzaamheid en gunstige verdraagbaarheid van het geneesmiddel aan bij patiënten met CLL die zwaar werden voorbehandeld en eerder werden blootgesteld aan BTK-remmers. In twee andere samenvattingen over lisaftoclax werden resultaten bekendgemaakt van klinische onderzoeken naar het geneesmiddel als enkelvoudig middel en in combinatieregimes bij meerdere hematologische maligniteiten, waaronder recidief/refractair (R/R) multipel myeloom (MM) en acute myeloïde leukemie (AML). De jaarlijkse ASH-bijeenkomst is een van de grootste bijeenkomsten van de internationale hematologiegemeenschap en brengt het nieuwste en meest geavanceerde wetenschappelijke onderzoek naar de pathogenese en klinische behandeling van hematologische ziekten samen.

De 65e jaarlijkse ASH-bijeenkomst zal plaatsvinden van 9-12 december 2023, zowel online als persoonlijk, in San Diego, CA (Verenigde Staten). Bijgewerkte resultaten op het gebied van werkzaamheid en veiligheid van Lisaftoclax (APG-2575) bij patiënten (pts) met zwaar voorbehandelde chronische lymfocytische leukemie (CLL): Poolanalyse van twee klinische onderzoeken: Hoogtepunten: In dit samenvattend verslag werden bijgewerkte gegevens gerapporteerd van langetermijnfollow-ups in twee fase 1b/2-studies met lisaftoclax (APG-2575-CN001 [NCT03913949] en APG-2575-CC101 [NCT04494503]) bij patiënten met CLL. In de 2 onderzoeken werd lisaftoclax eenmaal daags oraal toegediend in cycli van 28 dagen, in dosiscohorten van 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg en 800 mg.

Onder nauwlettend toezicht voor preventie en vroegtijdige detectie van tumorlysissyndroom (TLS) werden patiënten behandeld (met een dagelijks oplopend doseringsschema) tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit, overlijden of een andere reden voor beëindiging. Op 27 april 2023 waren er in totaal 47 patiënten met CLL ingeschreven. De mediane (range) duur van de follow-up was 14,06 (0,70-30,2) maanden.

De mediane (spreiding) leeftijd was 58 (34-80) jaar. Bij de inschrijving bevond 53,2% van de patiënten zich in Rai stadium III/IV, en 48,9% van de patiënten in Binet stadium C. 44,7% van de patiënten had =3 lijnen behandeling gekregen; 66,0% van de patiënten had =2 lijnen behandeling gekregen; 23,4% van de patiënten werd behandeld met Bruton tyrosinekinaseremmers (BTKis); en 55,3% werd behandeld met een CD20 monoklonaal antilichaam. 68,1% (32) van de patiënten stopte met het onderzoek vanwege progressie van de ziekte (51,1%), intrekking van de toestemming (6,4%), bijwerkingen (AE's) (2,1%), beslissing van de onderzoeker (2,1%), slechte naleving (2,1%), protocolafwijking (2,1%) en andere redenen (2,1%).

Het totale responspercentage (ORR) bij patiënten met CLL was 73,3% (33/45), en het percentage complete respons (CR)/incompleet hematologisch herstel (Cri) was 24,4% (11/45). In totaal ervoeren 76,6% (36) van de patiënten graad =3 behandelings-ergente ongewenste voorvallen (TEAE's); 27,7% (13) ervoeren ernstige AE's (SAE's). Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) werden waargenomen bij 95,7% (45) van de patiënten, waarvan 68,1% (32) graad =3 TRAE's ervoeren en 14,9% (7) SAE's ervoeren.

Er werd één incident van TLS gemeld. Conclusies: Lisaftoclax vertoonde een significante werkzaamheid en gunstige verdraagbaarheid bij patiënten met CLL die zwaar voorbehandeld waren en eerdere blootstelling aan BTKis hadden gehad. Veiligheid en werkzaamheid van Lisaftoclax (APG-2575), een nieuwe BCL-2 remmer (BCL-2i), in recidiverende of refractaire (R/R) of behandelingsneutrale (TN) patiënten (Pts) met acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastisch syndroom (MDS) of andere myeloïde gezwellen: Hoogtepunten: Deze multicenter, open-label, fase 1-studie in China evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van lisaftoclax alleen of in combinatie met azacitidine (AZA) of homoharringtonine (HHT) bij patiënten met behandelingsnaïeve of R/R AML, MDS of andere myeloïde neoplasmen. Proefopzet: In deel één werd lisaftoclax als enkelvoudig middel eenmaal daags oraal toegediend in 200, 400, 600 of 800 mg, waarbij gebruik werd gemaakt van een "3+3" dosisescalatieontwerp.

In deel twee werden patiënten met R/R AML, gemengde-fenotype acute leukemie (MPAL), blastisch plasmacytoïd dendritische celneoplasma (BPDCN) of chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) ingeschreven in cohort A, B en C; terwijl patiënten met MDS met een hoger risico werden ingeschreven in cohort D; en oudere of chemotherapie-ongeschikte (unfit) patiënten met behandeling-naïeve AML werden ingeschreven in cohort E. Lisaftoclax werd eenmaal daags oraal toegediend in cycli van 28 dagen (of 14-daagse cycli voor patiënten met MDS). Er werd een dagelijks ramp-up schema aangenomen om TLS te voorkomen. Cohort A werd behandeld met lisaftoclax in combinatie met een lage dosis HHT (1 mg per dag op dag [d] 1-14); Cohort B werd behandeld met lisaftoclax in combinatie met een standaard dosis HHT (2 mg/m2 per dag op d1-7); Cohort C, D, E werden behandeld met lisaftoclax in combinatie met AZA (75 mg/m2 per dag op d1-7).

Dosislimiting toxicity (DLT) werd beoordeeld tijdens de eerste cyclus. Vanaf 19 juli 2023 waren er in totaal 115 patiënten ingeschreven, waaronder 89 patiënten met AML (64 R/R; 25 TN ouder/ongeschikt), 22 met MDS (7 R/R MDS; 15 TN MDS), 2 MPAL, 1 CMML en 1 BPDCN. In totaal kregen 13 patiënten lisaftoclax monotherapie en 102 patiënten kregen combinatieregimes.

Werkzaamheidsresultaten: Bij patiënten die werden behandeld met lisaftoclax monotherapie waren de ORR en het samengestelde remissieratio (CRc=complete remissie [CR] + CR met incompleet bloedbeeldherstel [CRi]) elk 8,3% (1/12). Lisaftoclax bij 600 mg en 800 mg werden gekozen als verkennende doses voor combinatietherapieën. Onder de 21 op werkzaamheid te beoordelen patiënten met TN AML in Cohort E waren de ORR en CRc respectievelijk 71,4% en 47,6%.

Onder de 36 op werkzaamheid te beoordelen patiënten met R/R AML of myeloïde neoplasma in Cohort C waren de ORR en CRc respectievelijk 75,0% en 44,4%. De progressievrije overleving (PFS) was 10,22 maanden. Bij patiënten in Cohort B waren de ORR en CRc beide 75,0%.

Bij patiënten in Cohort D was de ORR 70,0%, het CR/marrow CR-percentage 60,0%.