Ascentage Pharma Group International heeft aangekondigd dat Prof. Xiaoyuan Gong van het Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, the Chinese Academy of Medical Sciences, de voorlopige resultaten heeft gepresenteerd van een Fase II-studie van het nieuwe kandidaat-geneesmiddel van Ascentage Pharma, olverembatinib, in combinatie met chemotherapie met verminderde intensiteit bij behandelingsnaïeve patiënten met Philadelphia chromosoom-positief Philadelphia chromosoom-positief.ve patiënten met Philadelphia chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL), in een mondeling verslag tijdens de 65e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH), die plaatsvindt in San Diego, CA, Verenigde Staten. De jaarlijkse ASH-bijeenkomst is een van de grootste bijeenkomsten van de internationale hematologiegemeenschap en brengt het meest geavanceerde wetenschappelijke onderzoek en de nieuwste gegevens van onderzoekstherapieën samen, die de toonaangevende wetenschappelijke en klinische vooruitgang op het gebied van de wereldwijde hematologie vertegenwoordigen. Onder de groeiende belangstelling van de wereldwijde onderzoeksgemeenschap zijn meerdere onderzoeken naar de belangrijkste kandidaat-geneesmiddelen van Ascentage Pharma (olverembatinib en lisaftoclax) geselecteerd voor presentaties tijdens de jaarlijkse ASH-bijeenkomst van dit jaar, waaronder twee orale presentaties over olverembatinib.

Dit is het zesde achtereenvolgende jaar waarin de klinische resultaten van olverembatinib zijn geselecteerd voor orale presentaties op de ASH Annual Meeting. Na de introductie van tyrosinekinaseremmers (TKI's) is de combinatie van TKI's en intensieve chemotherapie een veel toegepaste behandeling geworden voor patiënten met Ph+ ALL, omdat het de prognose aanzienlijk kan verbeteren. Een groot aantal patiënten komt echter niet in aanmerking voor deze behandeling vanwege intolerantie voor intensieve chemotherapie.

Klinische resultaten in deze mondelinge presentatie toonden bemoedigende klinische voordelen en een gunstige verdraagbaarheid van olverembatinib, een TKI van de derde generatie, in combinatie met chemotherapie met verminderde intensiteit bij patiënten met Ph+ ALL, met gegevens die een percentage complete remissie/incompleet hematologisch herstel (CR/CRi) van 100% lieten zien bij patiënten die behandeld werden met het combinatieregime van olverembatinib; een percentage complete moleculaire respons (CMR) van 62,2% bij patiënten die drie cycli van de behandeling kregen zonder intensieve chemotherapie of immunotherapie; en een gunstig verdraagbaarheidsprofiel. Vergeleken met de bestaande gegevens over TKI plus intensieve chemotherapiecombinaties, hebben patiënten met dit combinatietherapie minder behoefte aan transfusie en minder vaak infecties. Olverembatinib is een wereldwijd best-in-class nieuw geneesmiddel, ontwikkeld door Ascentage Pharma.

Als eerste en enige goedgekeurde BCR-ABL-remmer van de derde generatie in China is olverembatinib goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met TKI-resistente chronische myeloïde leukemie (CML-CP) of CML in versnelde fase (CML-AP) met de T315I-mutatie en volwassen patiënten met CML-CP die resistent zijn tegen en/of intolerantie hebben voor TKI's van de eerste en tweede generatie. Olverembatinib wordt in China gezamenlijk op de markt gebracht door Ascentage Pharma en Innovent Biologics. Hoogtepunten: Achtergrond: De combinatie van olverembatinib (HQP1351), een nieuwe TKI van de derde generatie, met venetoclax genereerde hoge responspercentages bij patiënten met recidief/refractair (R/R) Ph+ ALL.

De werkzaamheid en veiligheid van deze op twee middelen gebaseerde regimes als eerstelijnsbehandeling blijft echter onbekend. Methoden: Dit is een enkelarmig fase II-onderzoek (NCT05594784) waaraan patiënten van 14 jaar (jr) met nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL deelnamen. In cyclus 1 werden patiënten behandeld met een combinatie van venetoclax (100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2, 400 mg op dag 3-28), olverembatinib (40 mg eenmaal om de andere dag [QOD], van dag 1-28), vincristine (1,4 mg/m2 [maximale dosis 2 mg] op dag 1, 8, 15, 22), en prednison (60 mg/m2 op dag 1-14; 40 mg/m2 op dag 15-28).

In cyclus 2-3 werd orale behandeling met venetoclax (400 mg × 7 dagen), olverembatinib eenmaal om de andere dag continu en injecteerbaar prednison (60 mg/m2 × 7 dagen) toegediend. De cycli werden om de 28 dagen herhaald. Tijdens cyclus 1 werd de dosis olverembatinib voor patiënten die CMR bereikten verlaagd van 40 mg QOD naar 30 mg QOD.

Het primaire eindpunt van dit onderzoek was het percentage CMR na 3 maanden. CMR werd gedefinieerd als ondetecteerbare BCR-ABL1-transcripten met behulp van de RT-PCR-methode met een gevoeligheid van 0,001%. Major molecular response (MMR) werd gedefinieerd als meer dan 3-log reductie van BCR::ABL1-transcripten.

Patiënten: Van augustus 2022 tot juli 2023 werden in totaal 45 patiënten ingeschreven. De mediane leeftijd was 42 jaar (range, 19-74) en mannen maakten 48,9% uit. 31 patiënten (68,9%) drukten het p190 transcript uit, en 14 patiënten (31,1%) het p210 transcript.

Het mediane expressieniveau van BCR::ABL1 was 90,3% (range, 25,9%-175,4%). Werkzaamheidsresultaten: Alle patiënten hebben CR/CRi bereikt. Aan het einde van cyclus 1 bereikte 53,3% van de patiënten CMR en 28,9% MMR; aan het einde van cyclus 2 bereikte 60,0% CMR en 35,6% MMR; aan het einde van cyclus 3 bereikte 62,2% CMR en 31,1% MMR. Op 30 oktober 2023 ontvingen 16 van de 45 patiënten autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (Auto-SCT, 1 sterfgeval), 8 patiënten allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-SCT), 5 patiënten olverembatinib in combinatie met blinatumomab, en 16 patiënten olverembatinib in combinatie met chemotherapie.

88,9% (40) van de patiënten behaalde CMR tijdens de behandeling. De mediane (range) duur van de follow-up was 8 (3-14) maanden, en geen enkele patiënt herviel tijdens de follow-up. Veiligheidsresultaten: De combinatieregime werd goed verdragen en was veilig.

De meeste bijwerkingen waren graad 1-2. De vraag naar transfusie en de incidentie van infecties nam aanzienlijk af in vergelijking met de bestaande gegevens over combinaties van intensieve chemotherapie met TKI's. Geen enkele patiënt stopte met olverembraan en geen van de patiënten herviel. Geen enkele patiënt stopte met olverembatinib of venetoclax vanwege toxiciteit. Conclusies: De combinatie van olverembatinib en venetoclax met chemotherapie met verminderde intensiteit is een veilig en effectief regime bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL.

Het regime resulteert in hoge percentages CMR bij afwezigheid van intensieve chemotherapie of immuuntherapie.