Eisai Co., Ltd. kondigde aan dat LEQEMBI (lecanemab-rimb) het potentieel heeft om een verschil te maken voor mensen die leven met de vroege ziekte van Alzheimer (AD), hun naasten en zorgverleners, en onlangs werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van AD. Eisai heeft samengewerkt met de FDA en de FDA heeft de LEQEMBI U.S. Prescribing Information (USPI) en Medication Guide goedgekeurd, die een samenvatting geeft van de essentiële wetenschappelijke informatie die nodig is voor het juiste gebruik van het product. Deze informatie zal zorgverleners, patiënten en hun familie in staat stellen een geïnformeerde beslissing te nemen over de behandeling met LEQEMBI en zal zorgverleners aanwijzingen geven over hoe zij patiënten kunnen controleren op mogelijke bijwerkingen, zoals amyloïd-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA).

Zoals bij alle therapieën moeten patiënten en hun familie de voordelen en risico's in relatie tot hun aandoening en medische voorgeschiedenis bespreken met hun zorgverlener, voordat zij met de behandeling beginnen. Patiëntveiligheid is de prioriteit van Eisai Eerst en vooral zijn het welzijn en de privacy van de patiënten die deelnemen aan klinische studies of die medicijnen krijgen voorgeschreven altijd de hoogste prioriteit van Eisai. Eisai heeft een ervaren team dat verantwoordelijk is voor het verzamelen en analyseren van ongewenste voorvallen (inclusief eventuele sterfgevallen) die mogelijk verband houden met zijn onderzoeksgeneesmiddelen of commercieel beschikbare geneesmiddelen.

Deze ongewenste voorvallen en andere veiligheidsinformatie uit alle bronnen worden voortdurend beoordeeld om de kennis over het veiligheidsprofiel van Eisai's producten volledig te onderbouwen. Deze informatie wordt verstrekt aan de FDA en andere regelgevende instanties in overeenstemming met hun vereisten en richtlijnen. Eisai deelt belangrijke veiligheidsinformatie onmiddellijk mee aan regelgevende instanties, locaties voor klinisch onderzoek, onderzoekers van klinisch onderzoek en patiënten via de gevestigde kennisgevingsmethoden, waaronder mededelingen van locaties voor klinisch onderzoek, mededelingen van de Independent Review Board (IRB) en formulieren voor geïnformeerde toestemming van patiënten (ICF), zoals vereist door de verschillende gezondheidsautoriteiten.

Eisai werkt nauw samen met regelgevende instanties om goedgekeurde productinformatie bij te werken met nieuwe veiligheidsinformatie. Belangrijke overwegingen bij de studie van de ziekte van Alzheimer Onderdeel van Eisai's inzet voor patiëntveiligheid is het bestuderen van de frequentie, het patroon, de oorzaken en de risicofactoren van ziekten en gezondheidsgerelateerde gebeurtenissen in verschillende populaties. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is dementie de zevende belangrijkste doodsoorzaak van alle ziekten en de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) meldt dat AD de belangrijkste oorzaak is van dementie en de vijfde belangrijkste doodsoorzaak voor mensen van 65 jaar en ouder.

Volgens de Alzheimer's Association is de gemiddelde overleving na de diagnose drie tot elf jaar (mediaan: acht jaar). De patiënten die deelnemen aan proeven voor AD-behandelingen hebben een relatief hoog sterftecijfer als gevolg van de fysieke effecten die voortvloeien uit de natuurlijke progressie van AD en de verscheidenheid aan medische aandoeningen die zich ontwikkelen naarmate mensen ouder worden. Uit uitgebreide overzichten van de wetenschappelijke literatuur is bijvoorbeeld gebleken dat patiënten met AD een aanzienlijk hogere incidentie hebben van hemorragische beroertes (beroertes die gepaard gaan met bloedingen in de hersenen).

Bij de beoordeling van vermoedelijke ernstige bijwerkingen, inclusief overlijden, van deelnemers aan klinisch onderzoek of patiënten die buiten klinisch onderzoek medicijnen krijgen voorgeschreven, moet rekening worden gehouden met factoren als leeftijd, klinische voorgeschiedenis, gelijktijdige medicatie, temporele correlatie, biologische plausibiliteit en effecten van dechallenge/herchallenge van het vermoedelijke geneesmiddel. Monoklonale antilichamen gericht tegen geaggregeerde vormen van beta-amyloïd, waaronder LEQEMBI, kunnen ARIA veroorzaken, gekarakteriseerd als ARIA met oedeem (ARIA-E), dat kan worden waargenomen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) als hersenoedeem of sulcale effusies, en ARIA met hemosiderineafzetting (ARIA-H), dat microbloeding en oppervlakkige siderose omvat. ARIA en infusiereacties zijn belangrijke bijwerkingen die kunnen optreden bij behandeling met LEQEMBI.

ARIA-H kan spontaan optreden bij patiënten met AD. ARIA-H geassocieerd met monoklonale antilichamen gericht tegen geaggregeerde vormen van bèta amyloïd treedt meestal op in combinatie met het optreden van ARIA-E. ARIA-H, ongeacht de oorzaak, en ARIA-E kunnen samen voorkomen. ARIA is meestal asymptomatisch, hoewel ernstige en levensbedreigende voorvallen, waaronder aanvallen en status epilepticus, zelden kunnen voorkomen.

Als ARIA aanwezig is, kunnen gerapporteerde symptomen onder meer hoofdpijn, verwarring, visuele veranderingen, duizeligheid, misselijkheid en loopmoeilijkheden zijn. Deze symptomen verdwijnen meestal na verloop van tijd. Intracerebrale bloeding groter dan 1 cm in diameter is gemeld.

Er zijn ook gevallen van intracerebrale bloeding gemeld, waaronder fatale, bij patiënten die LEQEMBI gebruikten. De USPI voorziet artsen van belangrijke klinische informatie over, onder andere, de incidentie en classificatiecriteria voor ARIA, hoe te controleren, en aanbevelingen voor doseringsonderbrekingen bij patiënten met ARIA. Voorschrijvende artsen worden ook geïnstrueerd om een recente (binnen één jaar) magnetische resonantie beeldvorming van de hersenen (MRI) te verkrijgen voorafgaand aan de start van de behandeling met LEQEMBI, evenals een MRI voorafgaand aan de 5(e), 7(e) en 14(e) infusies.

Verscherpte klinische waakzaamheid voor ARIA wordt aanbevolen gedurende de eerste 14 weken van behandeling met LEQEMBI. Het risico op ARIA, inclusief symptomatische ARIA, was verhoogd bij apolipoproteïne E 4 homozygoten in vergelijking met heterozygoten en niet-dragers. Als een patiënt symptomen ervaart die wijzen op ARIA, moet een klinische evaluatie worden uitgevoerd, inclusief MRI-scanning indien geïndiceerd.

Lees de volledige USPI voor belangrijke veiligheidsinformatie over ARIA en infusiegerelateerde reacties. De resultaten van het bevestigende CLARITY AD-onderzoek zullen naar verwachting zeer binnenkort aan de FDA worden voorgelegd ter beoordeling voor traditionele goedkeuring. Op 4 januari publiceerde The New England Journal of Medicine (NEJM) twee peer-reviewed brieven over een tragisch individueel geval(9,10) .

De NEJM brieven bieden medische perspectieven op dit geval dat eerder door de media werd gemeld. Eisai zal doorgaan met het onderzoeken en publiceren van gegevens in peer-reviewed medische tijdschriften en het presenteren van bevindingen aan de wetenschappelijke gemeenschap op medische congressen.