Eisai Co., Ltd. en Biogen Inc. hebben positieve topline resultaten aangekondigd van Eisai's grote wereldwijde Fase 3 bevestigende Clarity AD klinische studie van lecanemab (ontwikkelingscode: BAN2401), een onderzoekend anti-amyloïde beta (Aß) protofibril antilichaam voor de behandeling van milde cognitieve stoornissen (MCI) als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) en milde AD (gezamenlijk bekend als vroege AD) met bevestigde aanwezigheid van amyloïde pathologie in de hersenen. Lecanemab voldeed aan het primaire eindpunt (CDR-SB: Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) en alle belangrijke secundaire eindpunten met zeer statistisch significante resultaten. Eisai zal deze gegevens bespreken met regelgevende instanties in de VS, Japan en Europa met als doel een aanvraag in te dienen voor traditionele goedkeuring in de VS en voor een vergunning voor het in de handel brengen in Japan en Europa tegen het einde van Eisai's boekjaar 2022, dat eindigt op 31 maart 2023.

Daarnaast zal Eisai op 29 november 2022 de resultaten van de Clarity AD-studie presenteren op het Clinical Trials on Alzheimer's Congress (CTAD) en de bevindingen publiceren in een peer-reviewed medisch tijdschrift. De behandeling met lecanemab voldeed aan het primaire eindpunt en verminderde de klinische achteruitgang op de globale cognitieve en functionele schaal, CDR-SB, in vergelijking met placebo na 18 maanden met 27%, wat neerkomt op een behandelverschil in de scoreverandering van -0,45 (p=0,00005) in de analyse van de Intent-to-treat (ITT) populatie. Vanaf zes maanden, op alle tijdstippen, vertoonde de behandeling zeer statistisch significante veranderingen in CDR-SB ten opzichte van de uitgangswaarde in vergelijking met placebo (alle p-waarden zijn kleiner dan 0,01).

Alle belangrijke secundaire eindpunten werden ook gehaald met zeer statistisch significante resultaten in vergelijking met placebo (p < 0,01). Belangrijke secundaire eindpunten waren de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 18 maanden vergeleken met placebo van de behandeling in amyloïdniveaus in de hersenen gemeten door amyloïd positronemissietomografie (PET), de AD Assessment Scale-cognitieve subschaal14 (ADAS-cog14), AD Composite Score (ADCOMS) en de AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS MCI-ADL). De incidentie van amyloïdgerelateerde beeldvormingsafwijkingen-oedeem/effusie (ARIA-E), een ongewenst voorval geassocieerd met anti-amyloïdantilichamen, was 12,5% in de lecanemab-groep en 1,7% in de placebogroep.

De incidentie van symptomatische ARIA-E was 2,8% in de lecanemab-groep en 0,0% in de placebogroep. De incidentie van ARIA-H (ARIA cerebrale microbloedingen, cerebrale macrobloedingen en oppervlakkige siderose) was 17,0% in de lecanemab-groep en 8,7% in de placebogroep. De incidentie van symptomatische ARIA-H was 0,7% in de lecanemab-groep en 0,2% in de placebogroep.

Er was geen onbalans in geïsoleerde ARIA-H (d.w.z. ARIA-H bij patiënten die niet ook ARIA-E ondervonden) tussen lecanemab (8,8%) en placebo (7,6%). De totale incidentie van ARIA (ARIA-E en/of ARIA-H) was 21,3% in de lecanemab-groep en 9,3% in de placebogroep. Over het geheel genomen was het ARIA-incidentieprofiel van lecanemab binnen de verwachtingen.

Clarity AD was een globale bevestigende fase 3 placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groep, gerandomiseerde studie bij 1.795 mensen met vroege AD. De behandelgroep kreeg tweewekelijks een dosering van 10 mg/kg lecanemab toegediend, waarbij de deelnemers in een 1:1-verhouding werden toegewezen aan placebo of lecanemab. De basiskenmerken van zowel de placebo- als de lecanemabgroep zijn vergelijkbaar en evenwichtig.

Volgens de toelatingscriteria kwamen patiënten met een breed scala aan comorbiditeiten/medicijnen in aanmerking: hypertensie, diabetes, hartaandoeningen, obesitas, nieraandoeningen en antistollingsmiddelen, enz. De wervingsstrategie van Eisai voor de Clarity AD klinische studie zorgde voor een grotere inclusie van etnische en raciale populaties in de VS, met als resultaat dat ongeveer 25% van de totale Amerikaanse inschrijving bestond uit Latijns-Amerikaanse en Afro-Amerikaanse personen die leven met vroege AD. Dankzij de inclusieve toelatingscriteria en de succesvolle werving van diverse etnische en raciale bevolkingsgroepen in de VS, is de populatie van Clarity AD over het algemeen vergelijkbaar met de Medicare-populatie van het land.