Eisai Co., Ltd. en Biogen Inc. hebben aangekondigd dat Eisai bij de Amerikaanse Food and Drug Administration een Supplemental Biologics License Application (sBLA) heeft ingediend voor de maandelijkse intraveneuze (IV) onderhoudsdosering van lecanemab-irmb (Amerikaanse merknaam: LEQEMBI®). LEQEMBI is geïndiceerd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer bij patiënten met milde cognitieve stoornissen of milde dementie in het stadium van de ziekte (samen vroege AD genoemd). Als onderdeel van het maandelijkse IV-onderhoudsregime zouden de patiënten die de tweewekelijkse IV-initiatiefase hebben voltooid, de exacte periode die met de FDA wordt besproken, een maandelijkse IV-dosis ontvangen die de effectieve geneesmiddelconcentratie handhaaft om de opruiming van zeer toxische protofibrillen te handhaven die neuronale schade kunnen blijven veroorzaken, zelfs nadat de amyloïde-bèta (A?)-plaque uit de hersenen is verwijderd.De sBLA is gebaseerd op modellering van geobserveerde gegevens van de Fase 2 studie (Studie 201) en de open-label uitbreiding (OLE) daarvan, evenals de Clarity AD studie (Studie 301) en de OLE studie daarvan.

Eisai wilde in maart 2024 een Biologics License Application (BLA) indienen voor wekelijkse onderhoudstherapie via subcutane toediening. Om te voldoen aan de recente eis van de FDA voor aanvullende immunogeniciteitsgegevens over drie maanden bij de voorgestelde onderhoudsdosis van 360 mg per week, was Eisai van plan om in maart 2024 een doorlopende BLA voor lecanemab SC-onderhoud in te dienen, onder de bestaande Fast Track- en Breakthrough Therapy-aanduidingen. Eisai kreeg echter onlangs van de FDA te horen dat een Fast Track-aanwijzing specifiek voor de SC-formulering nodig is om doorlopende beoordeling te krijgen.

Naar aanleiding van de richtlijnen heeft Eisai een verzoek ingediend voor een Fast Track-aanwijzing voor de SC-formulering en zal het een doorlopende indiening starten als de FDA deze aanwijzing toekent. De Fast Track-aanwijzing zal binnen 60 dagen na de indiening in maart 2024 worden bepaald. AD is een doorlopend neurotoxisch proces dat begint voor en doorgaat na de afzetting van de plaque.

Het is dringend noodzakelijk om AD in een vroeg stadium te behandelen, omdat een vroegtijdige en voortdurende behandeling de progressie van AD kan vertragen en een voortdurende behandeling het voordeel kan verlengen, zelfs nadat de plaque uit de hersenen is verwijderd. Hoe eerder Mild Cognitive Impairment (MCI) als gevolg van AD en milde AD-dementie wordt gediagnosticeerd en behandeld, hoe groter de kans is dat de patiënt er baat bij heeft. Voortgezette onderhoudsdosering is bedoeld om de klinische en biomarkervoordelen te behouden met een doseringsschema dat voor sommige patiënten en hun zorgpartners handiger kan zijn.

LEQEMBI is nu goedgekeurd in de VS, Japan en China, en er zijn aanvragen ingediend voor beoordeling in de Europese Unie, Australië, Brazilië, Canada, Hongkong, Groot-Brittannië, India, Israël, Rusland, Saoedi-Arabië, Zuid-Korea, Taiwan, Singapore en Zwitserland. Eisai heeft de leiding over de ontwikkeling van lecanemab en het indienen van aanvragen voor regelgeving wereldwijd, waarbij beide bedrijven het product gezamenlijk in de handel brengen en promoten en Eisai de uiteindelijke beslissingsbevoegdheid heeft. Monoklonale antilichamen gericht tegen geaggregeerde vormen van amyloïd bèta, waaronder LEQEMBI, kunnen aan amyloïd gerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA) veroorzaken, gekarakteriseerd als ARIA met oedeem (ARIA-E) en ARIA met hemosiderine-afzetting (ARIA-H).

De incidentie en timing van ARIA variëren per behandeling. ARIA treedt meestal vroeg in de behandeling op en is meestal asymptomatisch, hoewel ernstige en levensbedreigende voorvallen zelden kunnen voorkomen. Ernstige intracerebrale bloedingen >1 cm, waarvan sommige met dodelijke afloop, zijn waargenomen bij patiënten die met deze klasse van geneesmiddelen werden behandeld.

Apolipoproteïne E e4 (ApoE e4) Homozygoten: Patiënten die ApoE e4 homozygoot zijn (ongeveer 15% van de patiënten met de ziekte van Alzheimer) en die behandeld worden met deze klasse geneesmiddelen, waaronder LEQEMBI, hebben een hogere incidentie van ARIA, waaronder symptomatische, ernstige en ernstige radiografische ARIA, vergeleken met heterozygoten en niet-dragers. Testen op ApoE e4-status moet worden uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling om het risico op het ontwikkelen van ARIA te bepalen. Voorafgaand aan het testen moeten voorschrijvers met patiënten het risico op ARIA voor alle genotypen en de implicaties van de resultaten van de genetische test bespreken.

Voorschrijvers moeten patiënten informeren dat als genotypetesten niet worden uitgevoerd, zij nog steeds kunnen worden behandeld met LEQEMBI; er kan echter niet worden bepaald of zij ApoE e4 homozygoot zijn en een hoger risico op ARIA lopen. WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN Amyloïd-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen - LEQEMBI kan ARIA-E en ARIA-H veroorzaken. ARIA-E kan op MRI worden waargenomen als hersenoedeem of sulcale effusie, en ARIA-H als microbloeding en oppervlakkige siderose. ARIA kan spontaan optreden bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.

ARIA-H geassocieerd met monoklonale antilichamen gericht tegen geaggregeerde vormen van bèta amyloïd treedt meestal op in combinatie met ARIA-E. ARIA-H en ARIA-E kunnen samen voorkomen. ARIA treedt meestal vroeg in de behandeling op en is meestal asymptomatisch, hoewel ernstige en levensbedreigende voorvallen, waaronder epileptische aanvallen en statusepilepticus, zelden kunnen voorkomen. Gerapporteerde symptomen die geassocieerd worden met ARIA zijn onder andere hoofdpijn, verwardheid, visuele veranderingen, duizeligheid, misselijkheid en problemen met lopen.

Er kunnen ook focale neurologische stoornissen optreden. Symptomen die gepaard gaan met ARIA verdwijnen meestal na verloop van tijd.